Reactie op clozapine bij behandelingsresistente schizofrenie: een longitudinaal onderzoek naar magnetische resonantiespectroscopie
2 juni 2022 bijgewerkt door: Ariel Graff, Centre for Addiction and Mental Health
Glutamatergisch systeem en respons op clozapine bij patiënten met therapieresistente schizofrenie: een prospectief onderzoek naar magnetische resonantiespectroscopie met protonen
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de relatie tussen glutamaat en verwante chemische stoffen in de hersenen en de behandelingsrespons op clozapine bij patiënten met therapieresistente schizofrenie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal een prospectieve protonspectroscopie (1H-MRS)-studie zijn, ontworpen om de niveaus van glutamaat, glutamine, glx en glutathion te vergelijken bij patiënten van dezelfde leeftijd en geslacht die slecht reageren op clozapine (URS), patiënten met een goede respons op clozapine (niet-URS) en gezonde controles.
Deelnemers met schizofrenie die niet reageren op een optimale behandeling met ten minste twee verschillende niet-clozapine antipsychotica (d.w.z.
behandelingsresistente schizofrenie [TRS]) en die starten met clozapine als onderdeel van hun klinische zorg, worden geworven.
Er zal ook een steekproef van gezonde controles worden gerekruteerd.
Deelnemers met TRS krijgen twee 1H-MRS-scans.
De 1H-MRS-scan wordt uitgevoerd binnen 1 week en 12 weken na het starten met clozapine.
Klinische beoordelingen zullen worden uitgevoerd binnen 1 week na elke 1H-MRS-scan en na 6 weken behandeling met clozapine.
Cognitieve beoordelingen zullen ook worden uitgevoerd binnen 1 week na 1H-MRS-scans.
Gezonde controles ondergaan ook twee 1H-MRS-scans met een interval van 12 weken.
Cognitieve beoordelingen zullen ook worden uitgevoerd binnen 1 week na 1H-MRS-scans.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
108
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers met schizofrenie die niet reageren op een optimale behandeling met ten minste twee verschillende niet-clozapine antipsychotica (d.w.z.
therapieresistente schizofrenie [TRS]) en beginnende clozapine worden geworven.
Er zal ook een steekproef van gezonde controles worden gerekruteerd.
Beschrijving
Inclusiecriteria voor deelnemers met TRS:
- DSM-IV/SCID-diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis of psychotische stoornis NAO.
- Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van scannen
- Geschiedenis van het niet reageren op ten minste twee eerdere opeenvolgende antipsychotische behandelingen anders dan clozapine, die elk een dagelijkse dosis chloorpromazine van ≥ 400 mg bereikten gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken. Langwerkende antipsychotische behandeling is niet toegestaan tijdens de laatste proef voorafgaand aan clozapine om resterende concentraties of effecten te voorkomen. Het falen van de behandeling wordt gedefinieerd door een Clinical Global Impression Severity (CGI-Severity)-score van ≥4 en een score van ≥4 op 2 Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) positieve symptoomitems. De CGI-Severity of Global Assessment of Functioning (GAF) wordt met terugwerkende kracht voltooid op basis van informatie die is verstrekt door de deelnemer, de psychiater van de deelnemer, medische dossiers of andere beschikbare informatiebronnen.
Uitsluitingscriteria voor deelnemers met TRS:
- Onvermogen om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Middelenmisbruik of -afhankelijkheid (in de afgelopen zes maanden), met uitzondering van nicotine en cafeïne.
- Positief urine-drugsscherm voor misbruik van drugs.
- Metalen implantaten of een pacemaker die de MRI-scan onmogelijk maken.
- Voorgeschiedenis van hoofdtrauma resulterend in bewustzijnsverlies > 30 minuten waarvoor medische zorg nodig was.
- Onstabiele lichamelijke ziekte of significante neurologische aandoening, waaronder een epileptische aandoening.
- De grootte van het hoofd, de nek en het lichaam passen niet in MRI-scanners.
- Weigering om toestemming te geven aan de onderzoeker om te communiceren met de geregistreerde arts om aanvullende informatie te verkrijgen.
- Psychiatrische zorgen geuit door de geregistreerde arts met betrekking tot deelname aan het onderzoek.
- Gebruikt momenteel medicijnen die een directe invloed kunnen hebben op het glutamaterge systeem (d.w.z. lamotrigine, topiramaat, memantine of N-acetylcysteïne)
- ECT, MST of TMS in de afgelopen 6 maanden
Inclusiecriteria voor gezonde controles:
- Leeftijd van 18 jaar en ouder op het moment van scannen
- In staat zijn om in te stemmen met studieprocedures
- Afwezigheid van voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte met behulp van het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
Uitsluitingscriteria voor gezonde controles:
- Eerstegraads familielid met primaire psychotische stoornis
- Middelenmisbruik of -afhankelijkheid (in de afgelopen zes maanden), met uitzondering van nicotine en cafeïne.
- Positief urine-drugsscherm voor misbruik van drugs
- Pacemakers, metalen hartkleppen, magnetisch materiaal zoals chirurgische clips, geïmplanteerde elektronische infuuspompen of andere omstandigheden die de MRI-scan zouden verhinderen
- Klinisch significante claustrofobie
- Voorgeschiedenis van hoofdtrauma resulterend in bewustzijnsverlies > 30 minuten waarvoor medische zorg nodig was
- De grootte van het hoofd, de nek en het lichaam passen niet in MRI-scanners
- Onstabiele lichamelijke ziekte of significante neurologische aandoening, waaronder een epileptische aandoening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Clozapine-responders (niet-URS)
Definitie van niet-URS (1) ≥30% afname van de PANSS-positieve subschaalscore, CGI-ernst ≤3 en CGI-verbetering ≤2 na 12 weken behandeling. |
Patiëntdeelnemers zullen clozapine starten als onderdeel van hun klinische zorg.
Andere namen:
|
|
Clozapine-non-responders (URS)
Definitie van URS
|
Patiëntdeelnemers zullen clozapine starten als onderdeel van hun klinische zorg.
Andere namen:
|
|
Gezonde controles
Gezonde controles worden qua leeftijd en geslacht zo goed mogelijk gematcht met deelnemers in de patiëntgroepen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in 1H-MRS glutamaterge metabolieten voor en na clozapine.
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (pre-clozapine) van 1H-MRS glutamaterge metabolieten na 12 weken
|
1H-MRS zal worden gebruikt om glutamaterge metabolieten te kwantificeren, met name glutamaat, glutamine, glx en glutathion.
|
Verandering vanaf baseline (pre-clozapine) van 1H-MRS glutamaterge metabolieten na 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 juli 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
30 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
22 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Schizofrenie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine agenten
- Serotonine-antagonisten
- GABA-agenten
- GABA-antagonisten
- Clozapine
Andere studie-ID-nummers
- 122-2015
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .