Risposta alla clozapina nella schizofrenia resistente al trattamento: uno studio di spettroscopia di risonanza magnetica longitudinale

Criteri di inclusione per i partecipanti con TRS:

• Diagnosi DSM-IV/SCID di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante o disturbo psicotico NAS.
• Età 18 anni o più al momento della scansione
• Storia di mancata risposta ad almeno due precedenti trattamenti antipsicotici sequenziali diversi dalla clozapina, ciascuno dei quali ha raggiunto una dose giornaliera di clorpromazina ≥ 400 mg per una durata ≥ 6 settimane consecutive. Il trattamento antipsicotico a lunga durata d'azione non sarà consentito durante l'ultimo studio prima della clozapina al fine di evitare concentrazioni o effetti residui. Il fallimento del trattamento sarà definito da un punteggio di gravità dell'impressione clinica globale (CGI-Severity) ≥4 e un punteggio di ≥4 su 2 elementi sintomatologici positivi della scala PANSS (2 Positive and Negative Syndrome Scale). Il CGI-Severity o Global Assessment of Functioning (GAF) sarà completato retrospettivamente sulla base delle informazioni fornite dal partecipante, dallo psichiatra del partecipante, dalla cartella clinica o da altre fonti di informazioni collaterali disponibili.

Criteri di esclusione per i partecipanti con TRS:

• Incapacità di fornire il consenso a partecipare allo studio di ricerca.
• Abuso o dipendenza da sostanze (negli ultimi sei mesi), escluse nicotina e caffeina.
• Screening di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso.
• Impianti metallici o un pace-maker che precluderebbe la scansione MRI.
• Storia di trauma cranico con conseguente perdita di coscienza> 30 minuti che ha richiesto cure mediche.
• Malattia fisica instabile o disturbo neurologico significativo compreso un disturbo convulsivo.
• Le dimensioni della testa, del collo e del corpo non sono in grado di adattarsi agli scanner MRI.
• Rifiuto di fornire il consenso allo sperimentatore per comunicare con il medico legale per ottenere informazioni collaterali.
• Preoccupazioni psichiatriche sollevate dal medico di registrazione in merito alla partecipazione allo studio.
• Attualmente sto assumendo farmaci che possono avere un impatto diretto sul sistema glutammatergico (es. lamotrigina, topiramato, memantina o N-acetilcisteina)
• ECT, MST o TMS negli ultimi 6 mesi

Criteri di inclusione per i controlli sani:

• Età pari o superiore a 18 anni al momento della scansione
• Essere in grado di acconsentire alle procedure di studio
• Assenza di anamnesi di malattia psichiatrica utilizzando la Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)

Criteri di esclusione per i controlli sani:

• Familiare di primo grado con disturbo psicotico primario
• Abuso o dipendenza da sostanze (negli ultimi sei mesi), escluse nicotina e caffeina.
• Screening di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso
• Pacemaker, valvole cardiache metalliche, materiale magnetico come clip chirurgiche, pompe per infusione elettroniche impiantate o qualsiasi altra condizione che precluderebbe la scansione MRI
• Claustrofobia clinicamente significativa
• Storia di trauma cranico con conseguente perdita di coscienza> 30 minuti che ha richiesto cure mediche
• Le dimensioni della testa, del collo e del corpo non sono in grado di adattarsi agli scanner MRI
• Malattia fisica instabile o disturbo neurologico significativo compreso un disturbo convulsivo