Ответ на клозапин при резистентной к лечению шизофрении: исследование продольной магнитно-резонансной спектроскопии
2 июня 2022 г. обновлено: Ariel Graff, Centre for Addiction and Mental Health
Глутаматергическая система и ответ на клозапин у пациентов с резистентной к лечению шизофренией: проспективное исследование методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии
Целью данного исследования является изучение взаимосвязи между глутаматом и родственными химическими веществами головного мозга и реакцией на лечение клозапином у пациентов с резистентной к лечению шизофренией.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование будет проспективным методом протонной спектроскопии (1H-MRS), предназначенным для сравнения уровней глутамата, глутамина, glx и глутатиона у пациентов соответствующего возраста и пола с плохим ответом на клозапин (URS), у пациентов с хорошим ответом на терапию клозапином. клозапин (без УРС) и здоровые контроли.
Участники с шизофренией, которые не реагируют на оптимальное лечение по крайней мере двумя различными антипсихотическими препаратами, не относящимися к клозапину (т.
резистентной к лечению шизофрении [TRS]) и которые начинают терапию клозапином в рамках своей клинической помощи.
Также будет набрана выборка здоровых контролей.
У участников с TRS будет два сканирования 1H-MRS.
Сканирование 1H-MRS будет выполнено в течение 1 недели и 12 недель после начала приема клозапина.
Клинические оценки будут проводиться в течение 1 недели после каждого сканирования 1H-MRS и после 6 недель лечения клозапином.
Когнитивные оценки также будут проводиться в течение 1 недели после сканирования 1H-MRS.
Здоровые контроли также будут проходить два сканирования 1H-MRS с 12-недельным интервалом.
Когнитивные оценки также будут проводиться в течение 1 недели после сканирования 1H-MRS.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
108
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники с шизофренией, которые не реагируют на оптимальное лечение по крайней мере двумя различными антипсихотическими препаратами, не относящимися к клозапину (т.
резистентной к лечению шизофрении [TRS]) и начинают терапию клозапином.
Также будет набрана выборка здоровых контролей.
Описание
Критерии включения для участников с TRS:
- Диагноз DSM-IV/SCID шизофрении, шизоаффективного расстройства, бредового расстройства или психотического расстройства БДУ.
- Возраст 18 лет и старше на момент сканирования
- Неэффективность в анамнезе как минимум двух предшествующих последовательных курсов антипсихотических препаратов, отличных от клозапина, при каждом из которых суточная доза хлорпромазина составляла ≥ 400 мг в течение ≥ 6 недель подряд. Терапия антипсихотическими препаратами длительного действия не будет разрешена во время последнего исследования перед началом исследования. клозапин, чтобы избежать остаточных концентраций или эффектов. Неудача лечения будет определяться оценкой тяжести общего клинического впечатления (CGI-Severity) ≥4 и оценкой ≥4 по 2 положительным и отрицательным симптомам по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS). CGI-Severity или Global Assessment of Functioning (GAF) будет завершен ретроспективно на основе информации, предоставленной участником, его психиатром, медицинской картой или другими источниками доступной дополнительной информации.
Критерии исключения для участников с TRS:
- Неспособность дать согласие на участие в исследовании.
- Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость (в течение последних шести месяцев), за исключением никотина и кофеина.
- Положительный скрининг мочи на наркотики, вызывающие зависимость.
- Металлические имплантаты или кардиостимулятор, которые исключают МРТ.
- Травма головы в анамнезе, приведшая к потере сознания > 30 минут, потребовавшая медицинской помощи.
- Нестабильное физическое заболевание или серьезное неврологическое расстройство, включая судорожное расстройство.
- Размеры головы, шеи и тела не подходят для МРТ-сканера.
- Отказ дать согласие следователю на общение с зарегистрированным врачом для получения дополнительной информации.
- Психиатрические опасения, поднятые зарегистрированным врачом в отношении участия в исследовании.
- В настоящее время принимает лекарства, которые могут напрямую воздействовать на глутаматергическую систему (т.е. ламотриджин, топирамат, мемантин или N-ацетилцистеин)
- ECT, MST или TMS за последние 6 месяцев
Критерии включения для здоровых контролей:
- Возраст 18 лет и старше на момент сканирования
- Способность дать согласие на процедуры исследования
- Отсутствие в анамнезе психического заболевания по данным Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
Критерии исключения для здорового контроля:
- Член семьи первой степени родства с первичным психотическим расстройством
- Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость (в течение последних шести месяцев), за исключением никотина и кофеина.
- Положительный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость
- Кардиостимуляторы, металлические сердечные клапаны, магнитные материалы, такие как хирургические зажимы, имплантированные электронные инфузионные насосы или любые другие условия, препятствующие проведению МРТ.
- Клинически значимая клаустрофобия
- Травма головы в анамнезе, приведшая к потере сознания > 30 минут, потребовавшая медицинской помощи
- Размер головы, шеи и тела не подходит для сканеров МРТ
- Нестабильное соматическое заболевание или серьезное неврологическое расстройство, включая судорожное расстройство
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Клозапиновые респондеры (не URS)
Определение не-URS (1) ≥30% снижение положительного балла по шкале PANSS, CGI-степень тяжести ≤3 и CGI-улучшение ≤2 после 12 недель лечения. |
Пациенты-участники будут начинать прием клозапина в рамках своей клинической помощи.
Другие имена:
|
|
Неответчики на клозапин (URS)
Определение ЕСБП
|
Пациенты-участники будут начинать прием клозапина в рамках своей клинической помощи.
Другие имена:
|
|
Здоровый контроль
Здоровые контроли будут максимально приближены по возрасту и полу к участникам групп пациентов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение глутаматергических метаболитов 1H-MRS до и после приема клозапина.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (до клозапина) глутаматергических метаболитов 1H-MRS через 12 недель
|
1H-MRS будет использоваться для количественного определения глутаматергических метаболитов, особенно глутамата, глутамина, glx и глутатиона.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до клозапина) глутаматергических метаболитов 1H-MRS через 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июля 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты серотонина
- Антагонисты серотонина
- Агенты ГАМК
- Антагонисты ГАМК
- Клозапин
Другие идентификационные номера исследования
- 122-2015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .