Resposta à Clozapina na Esquizofrenia Resistente ao Tratamento: Um Estudo de Espectroscopia de Ressonância Magnética Longitudinal
2 de junho de 2022 atualizado por: Ariel Graff, Centre for Addiction and Mental Health
Sistema glutamatérgico e resposta à clozapina em pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento: um estudo prospectivo de espectroscopia de ressonância magnética de prótons
O objetivo deste estudo é investigar a relação entre o glutamato e substâncias químicas cerebrais relacionadas e a resposta ao tratamento à clozapina em pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será um estudo prospectivo de espectroscopia de prótons (1H-MRS) projetado para comparar os níveis de glutamato, glutamina, glx e glutationa em pacientes da mesma idade e gênero com resposta ruim à clozapina (URS), pacientes com boa resposta a clozapina (não-URS) e controles saudáveis.
Participantes com esquizofrenia que não respondem ao tratamento ideal com pelo menos dois antipsicóticos não clozapínicos diferentes (ou seja,
esquizofrenia resistente ao tratamento [TRS]) e que estão iniciando a clozapina como parte de seus cuidados clínicos serão recrutados.
Uma amostra de controles saudáveis também será recrutada.
Os participantes com TRS terão duas varreduras 1H-MRS.
A varredura 1H-MRS será realizada dentro de 1 semana e 12 semanas após o início da clozapina.
As avaliações clínicas serão realizadas dentro de 1 semana de cada varredura 1H-MRS e após 6 semanas de tratamento com clozapina.
Avaliações cognitivas também serão realizadas dentro de 1 semana de varreduras 1H-MRS.
Os controles saudáveis também serão submetidos a duas varreduras 1H-MRS com um intervalo de 12 semanas.
Avaliações cognitivas também serão realizadas dentro de 1 semana de varreduras 1H-MRS.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
108
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Participantes com esquizofrenia que não respondem ao tratamento ideal com pelo menos dois antipsicóticos não clozapínicos diferentes (ou seja,
esquizofrenia resistente ao tratamento [TRS]) e estão iniciando a clozapina serão recrutados.
Uma amostra de controles saudáveis também será recrutada.
Descrição
Critérios de inclusão para participantes com TRS:
- Diagnóstico DSM-IV/SCID de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante ou transtorno psicótico SOE.
- Idade de 18 anos ou mais no momento da digitalização
- História de falha em responder a pelo menos dois tratamentos antipsicóticos sequenciais anteriores diferentes da clozapina, cada um atingindo uma dose diária de clorpromazina de ≥ 400 mg por um período ≥ 6 semanas consecutivas. O tratamento antipsicótico de ação prolongada não será permitido durante o último teste antes de clozapina para evitar concentrações ou efeitos residuais. A falha do tratamento será definida por uma pontuação de Gravidade da Impressão Clínica Global (CGI-Gravidade) de ≥4 e pontuação de ≥4 em 2 itens de sintomas positivos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). A CGI-Gravidade ou Avaliação Global de Funcionamento (GAF) será concluída retrospectivamente com base nas informações fornecidas pelo participante, psiquiatra do participante, prontuário médico ou outras fontes de informações colaterais disponíveis.
Critérios de exclusão para participantes com TRS:
- Incapacidade de fornecer consentimento para participar do estudo de pesquisa.
- Abuso ou dependência de substâncias (nos últimos seis meses), excluindo nicotina e cafeína.
- Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso.
- Implantes de metal ou marca-passo que impediriam a ressonância magnética.
- História de traumatismo craniano resultando em perda de consciência > 30 minutos que exigiu atenção médica.
- Doença física instável ou distúrbio neurológico significativo, incluindo um distúrbio convulsivo.
- Tamanho da cabeça, pescoço e corpo incapazes de caber em scanners de ressonância magnética.
- Recusa em fornecer consentimento ao investigador para se comunicar com o médico de registro para obter informações colaterais.
- Preocupações psiquiátricas levantadas pelo médico de registro em relação à participação no estudo.
- Atualmente tomando medicamentos que podem afetar diretamente o sistema glutamatérgico (ou seja, lamotrigina, topiramato, memantina ou N-acetilcisteína)
- ECT, MST ou TMS nos últimos 6 meses
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Idade de 18 anos ou mais no momento da digitalização
- Ser capaz de consentir nos procedimentos do estudo
- Ausência de história de doença psiquiátrica usando o Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
Critérios de exclusão para controles saudáveis:
- Familiar de primeiro grau com transtorno psicótico primário
- Abuso ou dependência de substâncias (nos últimos seis meses), excluindo nicotina e cafeína.
- Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso
- Marcapassos, válvulas cardíacas metálicas, material magnético como clipes cirúrgicos, bombas de infusão eletrônicas implantadas ou quaisquer outras condições que impeçam a ressonância magnética
- Claustrofobia clinicamente significativa
- História de traumatismo craniano resultando em perda de consciência > 30 minutos que exigiu atenção médica
- Tamanho da cabeça, pescoço e corpo incapazes de caber em scanners de ressonância magnética
- Doença física instável ou distúrbio neurológico significativo, incluindo um distúrbio convulsivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Respondedores de clozapina (não-URS)
Definição de não-URS (1) ≥30% de diminuição na pontuação positiva da subescala PANSS, CGI-gravidade ≤3 e CGI-Melhoria ≤2 após 12 semanas de tratamento. |
Os pacientes participantes iniciarão a clozapina como parte de seus cuidados clínicos.
Outros nomes:
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Não respondedores à clozapina (URS)
Definição de URS
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Os pacientes participantes iniciarão a clozapina como parte de seus cuidados clínicos.
Outros nomes:
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Controles Saudáveis
Os controles saudáveis serão pareados o mais próximo possível em idade e sexo com os participantes dos grupos de pacientes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos metabólitos glutamatérgicos 1H-MRS antes e depois da clozapina.
Prazo: Mudança da linha de base (pré-clozapina) de metabólitos glutamatérgicos 1H-MRS em 12 semanas
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1H-MRS será empregado para quantificar metabólitos glutamatérgicos, especificamente glutamato, glutamina, glx e glutationa.
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Mudança da linha de base (pré-clozapina) de metabólitos glutamatérgicos 1H-MRS em 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
22 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes GABA
- Antagonistas GABA
- Clozapina
Outros números de identificação do estudo
- 122-2015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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