Essai multicentrique suisse PACK-CXL pour le traitement de la kératite infectieuse

Recherche pertinente pour cette étude En 2008, un nouveau concept a été emprunté à la médecine transfusionnelle et transféré à l'ophtalmologie : la réduction de la charge pathogène dans les concentrés plaquettaires est obtenue par le traitement des concentrés avec de la riboflavine (Vit B2 comme chromophore et lumière UV-A). Par analogie, un groupe de recherche à Zurich, en Suisse, a montré que cette application pouvait également être appliquée à l'infection cornéenne humaine.

L'étude de preuve de principe comprenait 5 cornées résistantes à tout type de traitement conventionnel. Dans les cinq cas, l'infection cornéenne s'est calmée en quelques jours à quelques semaines et tous les yeux ont pu être sauvés. La même année, l'effet de l'irradiation riboflavine/UV-A a été démontré sur plusieurs bactéries et champignons in vitro, avec un taux de destruction de près de 98 % en 30 minutes pour les souches les plus courantes responsables de kératite bactérienne comme Staph aureus résistant à la méthicilline et Pseudomonas aeruginosa. Une série de cas et une étude clinique de phase 1 réalisées par Makdoumi et al ont montré l'effet bénéfique du PACK-CXL (chromophore photoactivé pour le traitement de la kératite infectieuse - réticulation du collagène cornéen) dans 15 yeux de 15 patients présentant des ulcères cornéens d'apparition précoce. Ici, PACK-CXL a même été utilisé comme thérapie primaire, alors que les témoins ont reçu une thérapie conventionnelle maximale (médicament). Encore une fois, PACKCXL seul a été bénéfique dans le résultat pour tous les yeux étudiés. Entre 2010 et 2013, un essai clinique prospectif randomisé a été réalisé pour examiner l'effet du traitement adjuvant PACK-CXL dans les ulcères cornéens avancés avec fonte associée. Même dans ces cas très avancés avec perforation imminente, l'effet supplémentaire du PACK-CXL était significatif, avec une baisse du taux de complications liées à l'ulcère de 23 % (témoins) à 0 %. Un certain nombre de rapports et de séries de cas plus petits ont montré l'effet du PACK-CXL sur d'autres infections bactériennes et fongiques.

Objectif général de l'étude L'objectif général de cette étude est de démontrer que le PACK-CXL n'est pas seulement un traitement adjuvant précieux, mais plutôt une modalité de traitement primaire utilisée au début d'un ulcère cornéen, au stade d'infiltrat ou d'ulcère débutant. La norme de soins actuelle jouerait alors plutôt un rôle de soutien secondaire que primaire.

Importance de l'étude sur la santé oculaire mondiale. Les coûts économiques et socio-économiques liés aux ulcères cornéens et à leur traitement médical sont immenses. Par exemple, le traitement d'un ulcère fongique peut coûter plusieurs milliers de dollars américains. PACK-CXL, en revanche, ne nécessite pas de médicaments (coûteux), mais plutôt une solution de vitamine B2 et une source de lumière. De plus, les données in vitro et in vivo montrent que PACK-CXL est très efficace dans les infections résistantes aux antibiotiques par le SARM. De plus, PACK-CXL est basé sur CXL, une technique bien établie utilisée dans d'autres maladies de la cornée.

Justification Une solution de riboflavine est administrée à la cornée sous forme de gouttes ophtalmiques au patient. Après une administration de 25 minutes (une goutte toutes les 2 minutes), la cornée est ensuite irradiée avec une lumière UV-A à une longueur d'onde de 365 nm et une énergie totale de 5,4 J/cm2 (utiliser 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min @ 9 mW/cm2, ou 5 min @ 18 mW/cm2). Ces paramètres sont identiques aux paramètres CXL standard couramment utilisés dans la pratique clinique du monde entier. La sécurité de ces paramètres a été vérifiée dans de multiples études expérimentales et cliniques au cours des 15 dernières années.

Notre hypothèse PACK-CXL pourrait être très bénéfique dans le traitement de l'infection cornéenne pour les patients, en tant que traitement adjuvant dans les cas avancés, et également comme mode de traitement primaire dans les cas précoces. Dans cette étude, les patients doivent être examinés après le traitement avec une plage de contrôle plus étroite que celle habituelle dans cette condition.

Le traitement est en usage clinique et bénéficie d'un solide appui théorique. Les patients ne courront pas un risque accru de blessure par rapport aux traitements conventionnels, car les contrôles sont plus fréquents que la normale et ainsi, le moindre signe de progrès peut être détecté tôt. Les investigateurs ne s'attendent pas à une souffrance accrue du traitement ou à une cicatrisation inférieure par rapport au traitement habituel des patients. L'étude offre la possibilité d'un nouvel outil pour traiter une condition difficile, où le besoin de culture diminue et réduit l'utilisation d'antibiotiques.