Swiss PACK-CXL multicenterforsøg til behandling af infektiøs keratitis

Forskning relevant for denne undersøgelse I 2008 blev et nyt koncept taget fra transfusionsmedicin og overført til oftalmologi: Reduktionen af ​​patogenbelastningen i blodpladekoncentrater opnås ved behandling af koncentrater med riboflavin (Vit B2 som kromofor og UV-A lys). I analogi viste en forskergruppe i Zürich, Schweiz, at denne applikation også kunne anvendes ved human hornhindeinfektion.

Bevis-of-princip-studiet inkluderede 5 hornhinder, der var terapi-resistente over for enhver konventionel behandlingsform. I alle fem tilfælde faldt hornhindeinfektionen til ro i løbet af dage til uger, og alle øjne kunne reddes. Samme år blev effekten af ​​riboflavin/UV-A-bestråling vist på adskillige bakterier og svampe in vitro, med en drabsrate på næsten 98 % inden for 30 minutter for de mest almindelige stammer, der er ansvarlige for bakteriel keratitis som Methicillin-resistent Staph aureus og Pseudomonas aeruginosa. En case-serie og et klinisk fase 1-studie udført af Makdoumi et al. viste den gavnlige effekt af PACK-CXL (fotoaktiveret kromofor til behandling af infektiøs keratitis-hornhindekollagen-tværbinding) i 15 øjne hos 15 patienter med tidligt opstået hornhindesår. Her blev PACK-CXL endda brugt som den primære terapi, hvorimod kontroller fik maksimal konventionel terapi (medicinering). Igen var PACKCXL alene gavnligt i resultatet i alle undersøgte øjne. Mellem 2010 og 2013 blev der udført et randomiseret prospektivt klinisk forsøg, der undersøgte effekten af ​​adjuverende PACK-CXL-behandling i fremskredne hornhindesår med tilhørende smeltning. Selv i disse langt fremskredne tilfælde med forestående perforering var den yderligere effekt af PACK-CXL signifikant, med et fald i den sårrelaterede komplikationsfrekvens fra 23 % (kontroller) til 0 %. En række mindre rapporter og caseserier har vist effekten af ​​PACK-CXL på andre bakterielle og også svampeinfektioner.

Undersøgelsens overordnede mål Det overordnede mål for denne undersøgelse er at demonstrere, at PACK-CXL ikke blot er en værdifuld adjuverende terapi, men snarere en primær behandlingsmodalitet, der anvendes i begyndelsen af ​​et hornhindesår, i stadiet af et infiltrat eller begyndende ulcus. Den nuværende standard for pleje vil så hellere spille en sekundær, understøttende rolle end en primær.

Betydningen af ​​undersøgelsen om global øjensundhed. De økonomiske og socioøkonomiske omkostninger forbundet med hornhindesår og deres medicinske behandling er enorme. For eksempel kan behandling af et svampesår koste flere tusinde amerikanske dollars. PACK-CXL kræver derimod ikke (dyr) medicin, men derimod Vitamin B2 opløsning og en lyskilde. In vitro og in vivo data viser også, at PACK-CXL er yderst effektiv til antibiotikaresistent infektion med MRSA. Ydermere er PACK-CXL baseret på CXL, en veletableret teknik, der anvendes ved andre hornhindesygdomme.

Begrundelse En Riboflavin-opløsning indgives til hornhinden i form af øjendråber til patienten. Efter en administration på 25 minutter (én dråbe hvert 2. minut) bestråles hornhinden med UV-A-lys ved en bølgelængde på 365 nm og en total energi på 5,4 J/cm2 (brug 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min. @ 9 mw/cm2 eller 5 min @ 18mW/cm2). Disse indstillinger er identiske med de standard CXL-indstillinger, der rutinemæssigt bruges i klinisk praksis verden over. Sikkerheden af ​​disse indstillinger er blevet verificeret i flere eksperimentelle og kliniske undersøgelser i løbet af de sidste 15 år.

Vores hypotese PACK-CXL kan være yderst gavnlig i behandlingen af ​​hornhindeinfektion for patienter, som en adjuverende terapi i fremskredne tilfælde, og også en primær behandlingsmetode i tidlige tilfælde. I denne undersøgelse skal patienterne undersøges efter behandling med tættere kontrolområde, end det er sædvanligt ved denne tilstand.

Behandlingen er i klinisk brug og har en stærk teoretisk støtte. Patienterne vil ikke have en øget risiko for skader sammenlignet med konventionelle behandlinger, da kontrollerne er hyppigere end normalt, og dermed kan det mindste tegn på fremskridt opdages tidligt. Efterforskerne forventer ikke øget lidelse fra behandlingen eller ringere heling sammenlignet med den sædvanlige behandling for patienter. Undersøgelsen giver mulighed for et nyt værktøj til at behandle en vanskelig tilstand, hvor behovet for dyrkning aftager og reducerer brugen af ​​antibiotika.