Sperimentazione multicentrica Swiss PACK-CXL per il trattamento della cheratite infettiva

Ricerca rilevante per questo studio Nel 2008, un nuovo concetto è stato preso dalla medicina trasfusionale e trasferito all'oftalmologia: la riduzione del carico patogeno nei concentrati piastrinici si ottiene trattando i concentrati con riboflavina (Vit B2 come cromoforo e luce UV-A). In analogia, un gruppo di ricerca a Zurigo, in Svizzera, ha dimostrato che questa applicazione potrebbe essere applicata anche nell'infezione corneale umana.

Lo studio di prova del principio ha incluso 5 cornee che erano resistenti alla terapia a qualsiasi tipo di trattamento convenzionale. In tutti e cinque i casi, l'infezione corneale si è calmata in pochi giorni o settimane e tutti gli occhi sono stati salvati. Nello stesso anno è stato dimostrato l'effetto dell'irradiazione con riboflavina/UV-A su diversi batteri e funghi in vitro, con un tasso di uccisione di quasi il 98% entro 30 minuti per i ceppi più comuni responsabili di cheratite batterica come lo Staph aureus resistente alla meticillina e Pseudomonas aeruginosa. Una serie di casi e uno studio clinico di fase 1 eseguiti da Makdoumi et al. hanno mostrato l'effetto benefico di PACK-CXL (cromoforo fotoattivato per il trattamento della cheratite infettiva-collagene corneale) in 15 occhi di 15 pazienti con ulcere corneali a esordio precoce. Qui, PACK-CXL è stato persino utilizzato come terapia primaria, mentre i controlli hanno ricevuto la massima terapia convenzionale (farmaci). Ancora una volta, PACKCXL da solo è stato utile per il risultato in tutti gli occhi esaminati. Tra il 2010 e il 2013 è stato condotto uno studio clinico prospettico randomizzato per esaminare l'effetto della terapia adiuvante PACK-CXL nelle ulcere corneali avanzate con fusione associata. Anche in questi casi molto avanzati con perforazione imminente, l'effetto aggiuntivo di PACK-CXL è stato significativo, con un calo del tasso di complicanze correlate all'ulcera dal 23% (controlli) allo 0%. Numerosi report e serie di casi minori hanno mostrato l'effetto di PACK-CXL su altre infezioni batteriche e anche fungine.

Obiettivo generale dello studio L'obiettivo generale di questo studio è dimostrare che PACK-CXL non è solo una preziosa terapia adiuvante, ma piuttosto una modalità di trattamento primaria utilizzata all'inizio di un'ulcera corneale, allo stadio di un infiltrato o all'inizio dell'ulcera. L'attuale standard di cura giocherebbe quindi un ruolo secondario e di supporto piuttosto che primario.

Importanza dello studio sulla salute globale degli occhi. I costi economici e socioeconomici legati alle ulcere corneali e al loro trattamento medico sono immensi. Ad esempio, il trattamento di un'ulcera fungina potrebbe costare diverse migliaia di dollari USA. PACK-CXL, al contrario, non richiede farmaci (costosi), ma piuttosto una soluzione di vitamina B2 e una fonte di luce. Inoltre, i dati in vitro e in vivo mostrano che PACK-CXL è altamente efficiente nell'infezione resistente agli antibiotici da MRSA. Inoltre, PACK-CXL si basa su CXL, una tecnica consolidata utilizzata in altre malattie della cornea.

Motivazione Una soluzione di riboflavina viene somministrata alla cornea sotto forma di collirio al paziente. Dopo una somministrazione di 25 minuti (una goccia ogni 2 minuti), la cornea viene quindi irradiata con luce UV-A a una lunghezza d'onda di 365 nm e un'energia totale di 5,4 J/cm2 (utilizzare 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min @ 9 mw/cm2, o 5 min @ 18mW/cm2). Queste impostazioni sono identiche alle impostazioni CXL standard utilizzate abitualmente nella pratica clinica in tutto il mondo. La sicurezza di queste impostazioni è stata verificata in molteplici studi sperimentali e clinici negli ultimi 15 anni.

La nostra ipotesi PACK-CXL potrebbe essere di grande beneficio nel trattamento dell'infezione corneale per i pazienti, come terapia adiuvante nei casi avanzati e anche come modalità primaria di trattamento nei casi precoci. In questo studio, i pazienti devono essere esaminati dopo il trattamento con un intervallo di controllo più stretto di quanto sia consueto in questa condizione.

Il trattamento è in uso clinico e ha un forte supporto teorico. I pazienti non correranno un rischio maggiore di lesioni rispetto ai trattamenti convenzionali, poiché i controlli sono più frequenti del normale e quindi il minimo segno di progresso può essere rilevato precocemente. Gli investigatori non si aspettano alcuna maggiore sofferenza dal trattamento o guarigione inferiore rispetto al trattamento abituale per i pazienti. Lo studio offre la possibilità di un nuovo strumento per trattare una condizione difficile, dove la necessità di coltura diminuisce e si riduce l'uso di antibiotici.