Ensaio multicêntrico Swiss PACK-CXL para o tratamento de ceratite infecciosa

Pesquisa relevante para este estudo Em 2008, um novo conceito foi retirado da medicina transfusional e transferido para a oftalmologia: a redução da carga de patógenos em concentrados de plaquetas é obtida pelo tratamento de concentrados com riboflavina (Vit B2 como cromóforo e luz UV-A). Em analogia, um grupo de pesquisa em Zurique, na Suíça, mostrou que essa aplicação também pode ser aplicada na infecção da córnea humana.

O estudo de prova de princípio incluiu 5 córneas resistentes a qualquer tipo de tratamento convencional. Em todos os cinco casos, a infecção da córnea se acalmou em dias ou semanas e todos os olhos puderam ser salvos. No mesmo ano, o efeito da irradiação de riboflavina/UV-A foi demonstrado em várias bactérias e fungos in vitro, com uma taxa de morte de quase 98% em 30 minutos para as cepas mais comuns responsáveis ​​por ceratite bacteriana, como Staph aureus resistente à meticilina e Pseudomonas aeruginosa. Uma série de casos e um estudo clínico de fase 1 realizados por Makdoumi et al mostraram o efeito benéfico do PACK-CXL (cromóforo fotoativado para o tratamento de ceratite infecciosa e reticulação de colágeno da córnea) em 15 olhos de 15 pacientes com úlceras de córnea de início precoce. Aqui, o PACK-CXL foi até usado como terapia primária, enquanto os controles receberam terapia convencional máxima (medicação). Novamente, o PACKCXL sozinho foi benéfico no resultado em todos os olhos investigados. Entre 2010 e 2013, um ensaio clínico prospectivo randomizado foi realizado examinando o efeito da terapia adjuvante PACK-CXL em úlceras de córnea avançadas com derretimento associado. Mesmo nesses casos muito avançados com perfuração iminente, o efeito adicional do PACK-CXL foi significativo, com uma queda na taxa de complicações relacionadas à úlcera de 23% (controles) para 0%. Vários relatórios menores e séries de casos mostraram o efeito do PACK-CXL em outras infecções bacterianas e também fúngicas.

Objetivo geral do estudo O objetivo geral deste estudo é demonstrar que o PACK-CXL não é apenas uma terapia adjuvante valiosa, mas sim uma modalidade de tratamento primário usado no início de uma úlcera de córnea, no estágio de infiltrado ou úlcera inicial. O padrão atual de atendimento prefere desempenhar um papel secundário e de apoio do que primário.

Importância do estudo sobre a saúde ocular global. Os custos econômicos e socioeconômicos relacionados às úlceras de córnea e seu tratamento médico são imensos. Por exemplo, o tratamento de uma úlcera fúngica pode custar vários milhares de dólares americanos. O PACK-CXL, ao contrário, não requer medicamentos (caros), mas sim uma solução de vitamina B2 e uma fonte de luz. Além disso, dados in vitro e in vivo mostram que o PACK-CXL é altamente eficiente na infecção resistente a antibióticos por MRSA. Além disso, o PACK-CXL é baseado no CXL, uma técnica bem estabelecida usada em outras doenças da córnea.

Justificativa Uma solução de riboflavina é administrada à córnea na forma de colírio para o paciente. Após uma administração de 25 minutos (uma gota a cada 2 minutos), a córnea é então irradiada com luz UV-A em um comprimento de onda de 365 nm e uma energia total de 5,4 J/cm2 (usar 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min @ 9 mw/cm2, ou 5 min @ 18mW/cm2). Essas configurações são idênticas às configurações CXL padrão usadas rotineiramente na prática clínica em todo o mundo. A segurança dessas configurações foi verificada em vários estudos experimentais e clínicos nos últimos 15 anos.

Nossa hipótese PACK-CXL pode ser altamente benéfica no tratamento de infecção da córnea para pacientes, como uma terapia adjuvante em casos avançados, e também como um modo primário de tratamento em casos iniciais. Neste estudo, os pacientes devem ser examinados após o tratamento com faixa de controle mais próxima do que o habitual nesta condição.

O tratamento está em uso clínico e tem um forte suporte teórico. Os pacientes não correm um risco aumentado de lesões em comparação com os tratamentos convencionais, pois as verificações são mais frequentes do que o normal e, portanto, o menor sinal de progresso pode ser detectado precocemente. Os investigadores não esperam nenhum aumento do sofrimento do tratamento ou cura inferior em comparação com o tratamento usual para os pacientes. O estudo oferece a possibilidade de uma nova ferramenta para tratar uma condição difícil, onde a necessidade de cultura diminui e reduz o uso de antibióticos.