Swiss PACK-CXL Multicenter Trial för behandling av infektiös keratit

Forskning relevant för denna studie År 2008 togs ett nytt koncept från transfusionsmedicin och överfördes till oftalmologi: minskningen av patogenbelastningen i trombocytkoncentrat uppnås genom behandling av koncentrat med riboflavin (Vit B2 som en kromofor och UV-A-ljus). I analogi visade en forskargrupp i Zürich, Schweiz, att denna applikation även kan användas vid infektion av hornhinnan hos människor.

I proof-of-principle-studien ingick 5 hornhinnor som var terapiresistenta mot någon konventionell typ av behandling. I alla fem fallen lugnade sig hornhinneinfektionen inom dagar till veckor och alla ögon kunde räddas. Samma år visades effekten av riboflavin/UV-A-bestrålning på flera bakterier och svampar in vitro, med en dödlighet på nästan 98 % inom 30 minuter för de vanligaste stammarna som är ansvariga för bakteriell keratit som Meticillinresistent Staph aureus och Pseudomonas aeruginosa. En fallserie och en klinisk fas 1-studie utförd av Makdoumi et al visade den gynnsamma effekten av PACK-CXL (fotoaktiverad kromofor för behandling av infektiös keratit-hornhinnekollagen-tvärbindning) i 15 ögon hos 15 patienter med tidigt debuterande hornhinnesår. Här användes PACK-CXL till och med som primär terapi, medan kontroller fick maximal konventionell terapi (medicinering). Återigen var PACKCXL enbart fördelaktigt för resultatet i alla undersökta ögon. Mellan 2010 och 2013 genomfördes en randomiserad prospektiv klinisk prövning som undersökte effekten av adjuvant PACK-CXL-behandling vid avancerade hornhinnesår med tillhörande smältning. Även i dessa långt framskridna fall med förestående perforering var den ytterligare effekten av PACK-CXL signifikant, med en minskning av den sårrelaterade komplikationsfrekvensen från 23 % (kontroller) till 0 %. Ett antal mindre rapporter och fallserier har visat effekten av PACK-CXL på andra bakteriella och även svampinfektioner.

Studiens övergripande mål Det övergripande målet med denna studie är att visa att PACK-CXL inte bara är en värdefull adjuvant terapi, utan snarare en primär behandlingsmodalitet som används i början av ett hornhinnesår, i stadiet av ett infiltrat eller påbörjat sår. Nuvarande vårdstandard skulle då hellre spela en sekundär, stödjande roll än en primär.

Vikten av studien om global ögonhälsa. De ekonomiska och socioekonomiska kostnaderna för hornhinnesår och deras medicinska behandling är enorma. Till exempel kan behandling av ett svampsår kosta flera tusen dollar. PACK-CXL kräver däremot ingen (dyr) medicin, utan snarare vitamin B2-lösning och en ljuskälla. Data in vitro och in vivo visar också att PACK-CXL är mycket effektivt vid antibiotikaresistent infektion med MRSA. Vidare är PACK-CXL baserad på CXL, en väletablerad teknik som används vid andra hornhinnesjukdomar.

Bakgrund En Riboflavinlösning administreras till hornhinnan i form av ögondroppar till patienten. Efter en administrering på 25 minuter (en droppe varannan minut) bestrålas sedan hornhinnan med UV-A-ljus vid en våglängd på 365 nm och en total energi på 5,4 J/cm2 (använd 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min. @ 9 mw/cm2, eller 5 min @ 18mW/cm2). Dessa inställningar är identiska med de vanliga CXL-inställningarna som rutinmässigt används i klinisk praxis över hela världen. Säkerheten för dessa inställningar har verifierats i flera experimentella och kliniska studier under de senaste 15 åren.

Vår hypotes PACK-CXL kan vara mycket fördelaktigt vid behandling av hornhinneinfektion för patienter, som en adjuvant terapi i avancerade fall, och även ett primärt behandlingssätt i tidiga fall. I denna studie ska patienterna undersökas efter behandling med närmare kontrollområde än vad som är vanligt vid detta tillstånd.

Behandlingen är i klinisk användning och har ett starkt teoretiskt stöd. Patienter kommer inte att löpa en ökad risk för skador jämfört med konventionella behandlingar, eftersom kontrollerna är mer frekventa än normalt och därmed minsta tecken på framsteg kan upptäckas tidigt. Utredarna förväntar sig inget ökat lidande av behandlingen eller sämre läkning jämfört med den vanliga behandlingen för patienterna. Studien ger möjlighet till ett nytt verktyg för att behandla ett svårt tillstånd, där behovet av odling minskar och minskar användningen av antibiotika.