Švýcarská multicentrická studie PACK-CXL pro léčbu infekční keratitidy

Výzkum relevantní pro tuto studii V roce 2008 byl z transfuzního lékařství převzat nový koncept a přenesen do oftalmologie: snížení zátěže patogeny v koncentrátech krevních destiček je dosaženo ošetřením koncentrátů riboflavinem (Vit B2 jako chromofor a UV-A světlo). Analogicky výzkumná skupina ve švýcarském Curychu ukázala, že tato aplikace by mohla být aplikována i při infekci lidské rohovky.

Studie s důkazem principu zahrnovala 5 rohovek, které byly rezistentní na jakýkoli konvenční typ léčby. Ve všech pěti případech se infekce rohovky během dnů až týdnů zklidnila a všechny oči bylo možné zachránit. Ve stejném roce byl prokázán účinek ozařování riboflavinem/UV-A na několik bakterií a plísní in vitro, s mírou zabíjení téměř 98 % během 30 minut u nejběžnějších kmenů odpovědných za bakteriální keratitidu, jako je Methicilin rezistentní Staph aureus a Pseudomonas aeruginosa. Série případů a klinická studie fáze 1, kterou provedli Makdoumi et al, prokázaly příznivý účinek PACK-CXL (fotoaktivovaný chromofor pro léčbu infekční keratitidy-síťování kolagenu rohovky) u 15 očí 15 pacientů s časným vznikem vředů rohovky. Zde byl PACK-CXL dokonce použit jako primární terapie, zatímco kontroly dostávaly maximální konvenční terapii (medikaci). Opět, samotný PACKCXL byl prospěšný ve výsledku u všech vyšetřovaných očí. V letech 2010 až 2013 byla provedena randomizovaná prospektivní klinická studie zkoumající efekt adjuvantní terapie PACK-CXL u pokročilých vředů rohovky s přidruženým táním. I v těchto daleko pokročilých případech s hrozící perforací byl další účinek PACK-CXL významný, s poklesem míry komplikací souvisejících s vředem z 23 % (kontroly) na 0 %. Řada menších zpráv a sérií případů prokázala účinek PACK-CXL na další bakteriální a také plísňové infekce.

Celkový cíl studie Celkovým cílem této studie je prokázat, že PACK-CXL není jen hodnotnou adjuvantní terapií, ale spíše primární léčebnou modalitou používanou u počátků rohovkového vředu, ve stadiu infiltrátu nebo začínajícího vředu. Současný standard péče by pak hrál spíše sekundární, podpůrnou roli než primární.

Význam studie o globálním zdraví očí. Ekonomické a socioekonomické náklady související s vředy rohovky a jejich léčbou jsou obrovské. Například léčba plísňového vředu může stát několik tisíc amerických dolarů. Naproti tomu PACK-CXL nevyžaduje (drahé) léky, ale spíše roztok vitamínu B2 a zdroj světla. Údaje in vitro a in vivo také ukazují, že PACK-CXL je vysoce účinný při infekci MRSA rezistentní na antibiotika. Kromě toho je PACK-CXL založen na CXL, dobře zavedené technice používané u jiných onemocnění rohovky.

Odůvodnění Roztok riboflavinu se pacientovi podává do rohovky ve formě očních kapek. Po aplikaci 25 minut (jedna kapka každé 2 minuty) se rohovka ozáří UV-A světlem o vlnové délce 365 nm a celkové energii 5,4 J/cm2 (použití 30 min při 3 mW/cm2, 10 min. @ 9 mw/cm2 nebo 5 min @ 18 mW/cm2). Tato nastavení jsou shodná se standardními nastaveními CXL běžně používanými v klinické praxi po celém světě. Bezpečnost těchto nastavení byla ověřena v několika experimentálních a klinických studiích za posledních 15 let.

Naše hypotéza PACK-CXL může být vysoce přínosná v léčbě rohovkové infekce pro pacienty, jako adjuvantní terapie v pokročilých případech a také jako primární způsob léčby v časných případech. V této studii mají být pacienti po léčbě vyšetřeni s užším kontrolním rozsahem, než je u tohoto stavu obvyklé.

Léčba je v klinické praxi a má silnou teoretickou podporu. Pacienti nebudou vystaveni zvýšenému riziku zranění ve srovnání s konvenční léčbou, protože kontroly jsou častější než obvykle, a tak lze sebemenší známky pokroku odhalit včas. Vyšetřovatelé neočekávají žádné zvýšené utrpení při léčbě nebo horší hojení ve srovnání s běžnou léčbou pacientů. Studie nabízí možnost nového nástroje pro léčbu obtížného stavu, kde klesá potřeba kultivace a snižuje se používání antibiotik.