Schweizer PACK-CXL Multicenter-Studie zur Behandlung von infektiöser Keratitis

Für diese Studie relevante Forschung 2008 wurde ein neues Konzept aus der Transfusionsmedizin übernommen und auf die Augenheilkunde übertragen: Die Reduzierung der Erregerlast in Thrombozytenkonzentraten wird durch die Behandlung von Konzentraten mit Riboflavin (Vit B2 als Chromophor und UV-A-Licht) erreicht. Analog zeigte eine Forschungsgruppe in Zürich, Schweiz, dass diese Anwendung auch bei menschlichen Hornhautinfektionen angewendet werden kann.

Die Proof-of-Principle-Studie umfasste 5 Hornhäute, die gegenüber jeder konventionellen Behandlungsart therapieresistent waren. In allen fünf Fällen beruhigte sich die Hornhautinfektion innerhalb von Tagen bis Wochen und alle Augen konnten gerettet werden. Im selben Jahr wurde die Wirkung von Riboflavin/UV-A-Bestrahlung auf mehrere Bakterien und Pilze in vitro gezeigt, mit einer Abtötungsrate von fast 98 % innerhalb von 30 Minuten für die häufigsten Stämme, die für bakterielle Keratitis verantwortlich sind, wie Methicillin-resistenter Staph aureus und Pseudomonas aeruginosa. Eine Fallserie und eine klinische Phase-1-Studie, die von Makdoumi et al. durchgeführt wurden, zeigten die positive Wirkung von PACK-CXL (photoaktivierter Chromophor zur Behandlung von infektiöser Keratitis – Corneal Collagen Crosslinking) bei 15 Augen von 15 Patienten mit früh einsetzenden Hornhautgeschwüren. Hier wurde PACK-CXL sogar als Primärtherapie eingesetzt, während die Kontrollen maximal eine konventionelle Therapie (Medikamente) erhielten. Auch hier war PACKCXL allein für das Ergebnis bei allen untersuchten Augen vorteilhaft. Zwischen 2010 und 2013 wurde eine randomisierte prospektive klinische Studie durchgeführt, in der die Wirkung einer adjuvanten PACK-CXL-Therapie bei fortgeschrittenen Hornhautgeschwüren mit damit verbundenem Schmelzen untersucht wurde. Auch in diesen weit fortgeschrittenen Fällen mit drohender Perforation war der Zusatzeffekt von PACK-CXL mit einem Rückgang der Ulkus-bedingten Komplikationsrate von 23 % (Kontrolle) auf 0 % signifikant. Eine Reihe kleinerer Berichte und Fallserien haben die Wirkung von PACK-CXL auf andere bakterielle und auch Pilzinfektionen gezeigt.

Gesamtziel der Studie Das Gesamtziel dieser Studie ist der Nachweis, dass PACK-CXL nicht nur eine wertvolle adjuvante Therapie ist, sondern vielmehr eine primäre Behandlungsmethode, die zu Beginn eines Hornhautgeschwürs, im Stadium eines Infiltrats oder beginnenden Geschwürs eingesetzt wird. Der aktuelle Versorgungsstandard würde dann eher eine sekundäre, unterstützende als eine primäre Rolle spielen.

Bedeutung der Studie zur globalen Augengesundheit. Die wirtschaftlichen und sozioökonomischen Kosten im Zusammenhang mit Hornhautgeschwüren und ihrer medizinischen Behandlung sind immens. Beispielsweise kann die Behandlung eines Pilzgeschwürs mehrere tausend US-Dollar kosten. PACK-CXL hingegen benötigt keine (teuren) Medikamente, sondern eine Vitamin-B2-Lösung und eine Lichtquelle. Außerdem zeigen In-vitro- und In-vivo-Daten, dass PACK-CXL bei antibiotikaresistenten Infektionen mit MRSA hocheffizient ist. Darüber hinaus basiert PACK-CXL auf CXL, einer gut etablierten Technik, die bei anderen Hornhauterkrankungen eingesetzt wird.

Begründung Dem Patienten wird eine Riboflavin-Lösung in Form von Augentropfen auf die Hornhaut verabreicht. Nach einer Verabreichung von 25 Minuten (ein Tropfen alle 2 Minuten) wird die Hornhaut dann mit UV-A-Licht bei einer Wellenlänge von 365 nm und einer Gesamtenergie von 5,4 J/cm2 bestrahlt (Anwendung 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min bei 9 mW/cm2 oder 5 min bei 18 mW/cm2). Diese Einstellungen sind identisch mit den CXL-Standardeinstellungen, die weltweit routinemäßig in der klinischen Praxis verwendet werden. Die Sicherheit dieser Einstellungen wurde in den letzten 15 Jahren in mehreren experimentellen und klinischen Studien verifiziert.

Unsere Hypothese PACK-CXL könnte bei der Behandlung von Hornhautinfektionen für Patienten, als adjuvante Therapie in fortgeschrittenen Fällen und auch als primäre Behandlungsmethode in frühen Fällen von großem Nutzen sein. In dieser Studie sollen die Patienten nach der Behandlung mit einem engeren Kontrollbereich untersucht werden, als es bei diesem Zustand üblich ist.

Die Behandlung ist im klinischen Einsatz und hat eine starke theoretische Unterstützung. Die Patienten haben im Vergleich zu herkömmlichen Behandlungen kein erhöhtes Verletzungsrisiko, da die Kontrollen häufiger als normal erfolgen und somit die geringsten Anzeichen von Fortschritten frühzeitig erkannt werden können. Die Untersucher erwarten für die Patienten kein erhöhtes Leiden durch die Behandlung oder eine schlechtere Heilung im Vergleich zur üblichen Behandlung. Die Studie bietet die Möglichkeit eines neuen Instruments zur Behandlung eines schwierigen Zustands, bei dem die Notwendigkeit der Kultivierung abnimmt und der Einsatz von Antibiotika reduziert wird.