Swiss PACK-CXL Multicenter Trial a fertőző keratitis kezelésére

A tanulmány szempontjából releváns kutatások 2008-ban a transzfúziós gyógyászatból egy új koncepció került át a szemészetre: a thrombocyta koncentrátumok kórokozóterhelésének csökkentését a koncentrátumok riboflavinnal (B2-vitamin mint kromofor és UV-A fény) történő kezelésével érik el. Hasonlóképpen, egy zürichi kutatócsoport (Svájc) kimutatta, hogy ez az alkalmazás emberi szaruhártya-fertőzés esetén is alkalmazható.

Az alapelveket igazoló vizsgálatban 5 olyan szaruhártya szerepelt, amelyek terápiás rezisztensek voltak bármely hagyományos kezeléssel szemben. Mind az öt esetben a szaruhártya-fertőzés napokon-heteken belül enyhült, és minden szem megmenthető. Ugyanebben az évben a riboflavin/UV-A besugárzás hatását számos baktériumon és gombán mutatták ki in vitro, 30 percen belül csaknem 98%-os elpusztulási rátával a bakteriális keratitisért felelős leggyakoribb törzseknél, mint például a meticillinrezisztens Staph aureus és Pseudomonas aeruginosa. Egy Makdoumi és munkatársai által végzett esetsorozat és egy klinikai fázis 1. vizsgálata kimutatta a PACK-CXL (fotoaktivált kromofor fertőző keratitis-szaruhártya kollagén keresztkötés kezelésére) jótékony hatását 15 korai kezdetű szaruhártyafekélyben szenvedő beteg 15 szemén. Itt a PACK-CXL-t még elsődleges terápiaként is alkalmazták, míg a kontrollok maximális hagyományos terápiát (gyógyszeres kezelést) kaptak. Ismét a PACKCXL önmagában előnyös volt az eredmény szempontjából minden vizsgált szem számára. 2010 és 2013 között egy randomizált prospektív klinikai vizsgálatot végeztek, amelyben az adjuváns PACK-CXL terápia hatását vizsgálták előrehaladott szaruhártyafekélyben, amelyhez olvadás társul. Még ezekben a perforáció előtt álló, előrehaladott esetekben is jelentős volt a PACK-CXL járulékos hatása, a fekélyes szövődmények aránya 23%-ról (kontroll) 0%-ra csökkent. Számos kisebb jelentés és esetsorozat kimutatta a PACK-CXL hatását más bakteriális és gombás fertőzésekre is.

A vizsgálat átfogó célja A tanulmány általános célja annak bemutatása, hogy a PACK-CXL nem csupán egy értékes adjuváns terápia, hanem egy elsődleges kezelési mód a szaruhártyafekély kezdetén, a beszűrődés vagy a fekély kezdeti szakaszában. A jelenlegi ellátási színvonal ekkor inkább másodlagos, támogató szerepet tölt be, mint elsődleges.

A globális szem egészségéről szóló tanulmány jelentősége. A szaruhártyafekélyekkel és azok orvosi kezelésével kapcsolatos gazdasági és társadalmi-gazdasági költségek óriásiak. Például egy gombás fekély kezelése több ezer amerikai dollárba kerülhet. A PACK-CXL ezzel szemben nem (drága) gyógyszert igényel, hanem B2-vitamin oldatot és fényforrást. Ezenkívül az in vitro és in vivo adatok azt mutatják, hogy a PACK-CXL rendkívül hatékony az MRSA-val történő antibiotikum-rezisztens fertőzésben. Ezenkívül a PACK-CXL a CXL-en alapul, amely egy jól bevált technika, amelyet más szaruhártya-betegségekben alkalmaznak.

Indoklás A riboflavin oldatot szemcseppek formájában adagolják a szaruhártyába a betegnek. 25 perces beadást követően (2 percenként egy csepp) a szaruhártya UV-A fénnyel 365 nm hullámhosszon és 5,4 J/cm2 összenergiával (30 perc használat 3 mW/cm2, 10 perc) besugárzásra kerül. @ 9 mw/cm2 vagy 5 perc @ 18mW/cm2). Ezek a beállítások megegyeznek a világszerte a klinikai gyakorlatban rutinszerűen használt standard CXL beállításokkal. Ezen beállítások biztonságosságát az elmúlt 15 év során számos kísérleti és klinikai vizsgálat igazolta.

Feltételezésünk, hogy a PACK-CXL igen előnyös lehet a betegek szaruhártya fertőzésének kezelésében, előrehaladott esetekben adjuváns terápiaként, korai esetekben pedig elsődleges kezelési mód. Ebben a vizsgálatban a betegeket a kezelést követően az ennél az állapotnál szokásosnál közelebbi kontrolltartományban kell megvizsgálni.

A kezelés klinikai használatban van, és erős elméleti alátámasztással rendelkezik. A betegeket nem fenyegeti megnövekedett sérülésveszély a hagyományos kezelésekhez képest, mivel az ellenőrzések a szokásosnál gyakrabban zajlanak, így a haladás legkisebb jele is korán észlelhető. A vizsgálók nem számítanak a betegeknél a szokásos kezeléshez képest fokozott szenvedésre vagy gyengébb gyógyulásra. A tanulmány egy új eszköz lehetőségét kínálja egy olyan nehéz állapot kezelésére, ahol csökken a tenyésztési igény, és csökken az antibiotikumok használata.