Ensayo multicéntrico suizo PACK-CXL para el tratamiento de la queratitis infecciosa

Investigación relevante para este estudio En 2008, se tomó un nuevo concepto de la medicina transfusional y se transfirió a la oftalmología: la reducción de la carga de patógenos en los concentrados de plaquetas se logra mediante el tratamiento de los concentrados con riboflavina (Vit B2 como cromóforo y luz UV-A). En analogía, un grupo de investigación en Zúrich, Suiza, demostró que esta aplicación también podría aplicarse en la infección de la córnea humana.

El estudio de prueba de principio incluyó 5 córneas resistentes a cualquier tipo de tratamiento convencional. En los cinco casos, la infección de la córnea se calmó en días o semanas y se pudieron salvar todos los ojos. En el mismo año, se demostró el efecto de la irradiación con riboflavina/UV-A en varias bacterias y hongos in vitro, con una tasa de eliminación de casi el 98 % en 30 minutos para las cepas más comunes responsables de la queratitis bacteriana, como Staph aureus resistente a la meticilina y Staph aureus resistente a la meticilina. Pseudomonas aeruginosa. Una serie de casos y un estudio clínico de fase 1 realizados por Makdoumi et al. demostraron el efecto beneficioso de PACK-CXL (cromóforo fotoactivado para el tratamiento de la queratitis infecciosa-entrecruzamiento del colágeno corneal) en 15 ojos de 15 pacientes con úlceras corneales de aparición temprana. Aquí, PACK-CXL incluso se usó como terapia principal, mientras que los controles recibieron la terapia convencional máxima (medicación). Nuevamente, PACKCXL solo fue beneficioso en el resultado en todos los ojos investigados. Entre 2010 y 2013, se realizó un ensayo clínico prospectivo aleatorizado para examinar el efecto de la terapia adyuvante PACK-CXL en úlceras corneales avanzadas con fusión asociada. Incluso en estos casos muy avanzados con perforación inminente, el efecto adicional de PACK-CXL fue significativo, con una caída en la tasa de complicaciones relacionadas con la úlcera del 23 % (controles) al 0 %. Varios informes más pequeños y series de casos han demostrado el efecto de PACK-CXL en otras infecciones bacterianas y también fúngicas.

Objetivo general del estudio El objetivo general de este estudio es demostrar que PACK-CXL no es solo una terapia adyuvante valiosa, sino una modalidad de tratamiento primario utilizada en los comienzos de una úlcera corneal, en la etapa de una úlcera infiltrada o inicial. El estándar de atención actual preferiría desempeñar un papel de apoyo secundario en lugar de uno primario.

Importancia del estudio en la salud ocular global. Los costes económicos y socioeconómicos relacionados con las úlceras corneales y su tratamiento médico son inmensos. Por ejemplo, el tratamiento de una úlcera fúngica puede costar varios miles de dólares estadounidenses. PACK-CXL, por el contrario, no requiere medicación (costosa), sino una solución de vitamina B2 y una fuente de luz. Además, los datos in vitro e in vivo muestran que PACK-CXL es altamente eficaz en infecciones resistentes a antibióticos con MRSA. Además, PACK-CXL se basa en CXL, una técnica bien establecida utilizada en otras enfermedades de la córnea.

Justificación Se administra una solución de riboflavina a la córnea en forma de gotas para los ojos del paciente. Después de una administración de 25 minutos (una gota cada 2 minutos), la córnea se irradia con luz UV-A a una longitud de onda de 365 nm y una energía total de 5,4 J/cm2 (uso 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min @ 9 mw/cm2, o 5 min @ 18mW/cm2). Estos ajustes son idénticos a los ajustes CXL estándar que se utilizan habitualmente en la práctica clínica en todo el mundo. La seguridad de estos ajustes se ha verificado en múltiples estudios experimentales y clínicos durante los últimos 15 años.

Nuestra hipótesis PACK-CXL podría ser muy beneficiosa en el tratamiento de la infección corneal de los pacientes, como terapia adyuvante en casos avanzados, y también como modo primario de tratamiento en casos tempranos. En este estudio, los pacientes deben ser examinados después del tratamiento con un rango de control más estrecho de lo habitual en esta condición.

El tratamiento está en uso clínico y tiene un fuerte apoyo teórico. Los pacientes no correrán un mayor riesgo de lesiones en comparación con los tratamientos convencionales, ya que los controles son más frecuentes de lo normal y, por lo tanto, la más mínima señal de progreso se puede detectar de manera temprana. Los investigadores no esperan ningún aumento del sufrimiento del tratamiento o una curación inferior en comparación con el tratamiento habitual para los pacientes. El estudio ofrece la posibilidad de una nueva herramienta para tratar una condición difícil, donde la necesidad de cultivos disminuye y reduce el uso de antibióticos.