Swiss PACK-CXL multisenterforsøk for behandling av smittsom keratitt

Forskning relevant for denne studien I 2008 ble et nytt konsept hentet fra transfusjonsmedisin og overført til oftalmologi: reduksjon av patogenbelastning i blodplatekonsentrater oppnås ved behandling av konsentrater med riboflavin (Vit B2 som kromofor og UV-A lys). I analogi viste en forskergruppe i Zürich, Sveits, at denne applikasjonen også kan brukes ved human hornhinneinfeksjon.

Bevis-av-prinsipp-studien inkluderte 5 hornhinner som var terapiresistente mot alle konvensjonelle typer behandling. I alle fem tilfellene roet hornhinneinfeksjonen seg i løpet av dager til uker, og alle øyne kunne reddes. Samme år ble effekten av riboflavin/UV-A-bestråling vist på flere bakterier og sopp in vitro, med en drapsrate på nesten 98 % innen 30 minutter for de vanligste stammene som er ansvarlige for bakteriell keratitt som Meticillin-resistent Staph aureus og Pseudomonas aeruginosa. En caseserie og en klinisk fase 1-studie utført av Makdoumi et al viste den gunstige effekten av PACK-CXL (fotoaktivert kromofor for behandling av infeksiøs keratitt-hornhinnekollagen-tverrbinding) i 15 øyne hos 15 pasienter med tidlig debuterende hornhinnesår. Her ble PACK-CXL til og med brukt som primærterapi, mens kontrollene fikk maksimal konvensjonell terapi (medisinering). Igjen, PACKCXL alene var gunstig for resultatet i alle undersøkte øyne. Mellom 2010 og 2013 ble det utført en randomisert prospektiv klinisk studie som undersøkte effekten av adjuvant PACK-CXL-behandling ved avanserte hornhinnesår med tilhørende smelting. Selv i disse langt fremskredne tilfellene med forestående perforering var tilleggseffekten av PACK-CXL signifikant, med et fall i sårrelatert komplikasjonsfrekvens fra 23 % (kontroller) til 0 %. En rekke mindre rapporter og kasusserier har vist effekten av PACK-CXL på andre bakterielle, og også soppinfeksjoner.

Studiens overordnede mål Det overordnede målet med denne studien er å demonstrere at PACK-CXL ikke bare er en verdifull adjuvant terapi, men snarere en primær behandlingsmodalitet som brukes i begynnelsen av et hornhinnesår, på stadiet av et infiltrat eller begynnende sår. Dagens standard for omsorg vil da heller spille en sekundær, støttende rolle enn en primær.

Viktigheten av studien om global øyehelse. De økonomiske og sosioøkonomiske kostnadene knyttet til hornhinnesår og deres medisinske behandling er enorme. For eksempel kan behandling av et soppsår koste flere tusen amerikanske dollar. PACK-CXL, derimot, krever ikke (dyre) medisiner, men heller vitamin B2-løsning og en lyskilde. Data in vitro og in vivo viser også at PACK-CXL er svært effektiv ved antibiotikaresistent infeksjon med MRSA. Videre er PACK-CXL basert på CXL, en veletablert teknikk som brukes ved andre hornhinnesykdommer.

Begrunnelse En Riboflavin-løsning administreres til hornhinnen i form av øyedråper til pasienten. Etter en administrering på 25 minutter (en dråpe hvert 2. minutt), bestråles hornhinnen med UV-A-lys ved en bølgelengde på 365 nm og en total energi på 5,4 J/cm2 (bruk 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min. @ 9 mw/cm2, eller 5 min @ 18mW/cm2). Disse innstillingene er identiske med standard CXL-innstillingene som rutinemessig brukes i klinisk praksis over hele verden. Sikkerheten til disse innstillingene har blitt verifisert i flere eksperimentelle og kliniske studier de siste 15 årene.

Vår hypotese PACK-CXL kan være svært gunstig i behandlingen av hornhinneinfeksjon for pasienter, som en adjuvant terapi i avanserte tilfeller, og også en primær behandlingsmåte i tidlige tilfeller. I denne studien skal pasientene undersøkes etter behandling med nærmere kontrollområde enn det som er vanlig ved denne tilstanden.

Behandlingen er i klinisk bruk og har en sterk teoretisk støtte. Pasienter vil ikke ha økt risiko for skade sammenlignet med konvensjonelle behandlinger, da kontrollene er hyppigere enn normalt og dermed det minste tegn på fremgang kan oppdages tidlig. Etterforskerne forventer ingen økt lidelse fra behandlingen eller dårligere helbredelse sammenlignet med vanlig behandling for pasienter. Studien gir mulighet for et nytt verktøy for å behandle en vanskelig tilstand, hvor behovet for dyrking avtar og reduserer bruken av antibiotika.