Swiss PACK-CXL Multicenter Trial voor de behandeling van infectieuze keratitis

Onderzoek relevant voor dit onderzoek In 2008 is een nieuw concept uit de transfusiegeneeskunde gehaald en overgebracht naar de oogheelkunde: de vermindering van de ziekteverwekkers in trombocytenconcentraten wordt bereikt door de concentraten te behandelen met riboflavine (Vit B2 als chromofoor en UV-A-licht). Naar analogie toonde een onderzoeksgroep in Zürich, Zwitserland aan dat deze toepassing ook kan worden toegepast bij menselijke hoornvliesinfecties.

De proof-of-principle-studie omvatte 5 hoornvliezen die therapieresistent waren tegen elk conventioneel type behandeling. In alle vijf gevallen kalmeerde de hoornvliesontsteking binnen enkele dagen tot weken en konden alle ogen worden gered. In hetzelfde jaar werd het effect van riboflavine/UV-A-bestraling op verschillende bacteriën en schimmels in vitro aangetoond, met een dodingspercentage van bijna 98% binnen 30 minuten voor de meest voorkomende stammen die verantwoordelijk zijn voor bacteriële keratitis zoals methicilline-resistente Staph aureus en Pseudomonas aeruginosa. Een casusreeks en een klinische fase 1-studie uitgevoerd door Makdoumi et al toonden het gunstige effect aan van PACK-CXL (foto-geactiveerde chromofoor voor de behandeling van infectieuze keratitis-corneacollageenverknoping) in 15 ogen van 15 patiënten met vroeg beginnende hoornvlieszweren. Hier werd PACK-CXL zelfs als primaire therapie gebruikt, terwijl controles maximale conventionele therapie (medicatie) kregen. Nogmaals, PACKCXL alleen was gunstig voor het resultaat in alle onderzochte ogen. Tussen 2010 en 2013 werd een gerandomiseerde prospectieve klinische studie uitgevoerd naar het effect van adjuvante PACK-CXL-therapie bij vergevorderde hoornvlieszweren met geassocieerd smelten. Zelfs in deze vergevorderde gevallen met dreigende perforatie was het bijkomende effect van PACK-CXL significant, met een daling van het ulcusgerelateerde complicatiepercentage van 23% (controles) naar 0%. Een aantal kleinere rapporten en casusreeksen hebben het effect van PACK-CXL op andere bacteriële en ook schimmelinfecties aangetoond.

Het algemene doel van de studie Het algemene doel van deze studie is om aan te tonen dat PACK-CXL niet alleen een waardevolle adjuvante therapie is, maar eerder een primaire behandelingsmodaliteit die wordt gebruikt bij het begin van een hoornvlieszweer, in het stadium van een infiltraat of een beginnende zweer. De huidige zorgstandaard speelt dan liever een secundaire, ondersteunende rol dan een primaire.

Belang van de studie over de wereldwijde ooggezondheid. De economische en sociaaleconomische kosten die verband houden met hoornvlieszweren en hun medische behandeling zijn immens. De behandeling van een schimmelzweer kan bijvoorbeeld enkele duizenden Amerikaanse dollars kosten. PACK-CXL heeft daarentegen geen (dure) medicijnen nodig, maar een vitamine B2-oplossing en een lichtbron. Ook tonen in vitro en in vivo gegevens aan dat PACK-CXL zeer efficiënt is bij antibioticaresistente infectie met MRSA. Bovendien is PACK-CXL gebaseerd op CXL, een gevestigde techniek die wordt gebruikt bij andere hoornvliesaandoeningen.

Achtergrond Een riboflavine-oplossing wordt in de vorm van oogdruppels aan de patiënt op het hoornvlies toegediend. Na een toediening van 25 minuten (elke 2 minuten een druppel) wordt het hoornvlies vervolgens bestraald met UV-A-licht met een golflengte van 365 nm en een totale energie van 5,4 J/cm2 (gebruik 30 min @ 3 mW/cm2, 10 min @ 9 mw/cm2, of 5 min @ 18 mW/cm2). Deze instellingen zijn identiek aan de standaard CXL-instellingen die wereldwijd routinematig in de klinische praktijk worden gebruikt. De veiligheid van deze instellingen is de afgelopen 15 jaar in meerdere experimentele en klinische onderzoeken geverifieerd.

Onze hypothese PACK-CXL zou zeer nuttig kunnen zijn bij de behandeling van cornea-infectie bij patiënten, als adjuvante therapie in gevorderde gevallen, en ook als primaire behandelingsmethode in vroege gevallen. In deze studie moeten de patiënten na de behandeling worden onderzocht met een nauwer controlebereik dan gebruikelijk is bij deze aandoening.

De behandeling is in klinisch gebruik en heeft een sterke theoretische ondersteuning. Patiënten lopen geen verhoogd risico op letsel in vergelijking met conventionele behandelingen, omdat de controles frequenter zijn dan normaal en dus het geringste teken van vooruitgang vroegtijdig kan worden opgespoord. De onderzoekers verwachten geen toename van het lijden van de behandeling of mindere genezing in vergelijking met de gebruikelijke behandeling voor patiënten. De studie biedt de mogelijkheid van een nieuw hulpmiddel om een ​​moeilijke aandoening te behandelen, waarbij de behoefte aan kweken afneemt en het gebruik van antibiotica afneemt.