Étude menée pour mieux comprendre les voies d'élimination, le profil métabolite et le profil pharmacocinétique du 14C-estétrol

Critère d'intégration:

1. Femmes en bonne santé sans potentiel de procréation, c'est-à-dire des sujets stérilisés chirurgicalement ou post-ménopausés. Le statut post-ménopausique sera défini par une absence de règles pendant au moins 12 mois et confirmé par un résultat FSH ≥ 30 UI/ml
2. Test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1
3. 30 à 65 ans inclus
4. Indice de masse corporelle entre ≥18,0 et ≤30,0 kg/m2
5. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
6. Doit fournir un consentement éclairé écrit
7. Doit avoir des selles régulières (c. production moyenne de selles ≥1 et ≤3 selles par jour) Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate

Critère d'exclusion:

1. Participation à une étude de recherche clinique dans les 3 mois précédents
2. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain
3. Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
5. Consommation régulière d'alcool, c'est-à-dire > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml d'alcool à 40 % ou un verre de vin de 125 ml)
6. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage
7. Femelles gestantes ou allaitantes
8. Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le Règlement de 1999 sur les rayonnements ionisants, ne doit participer à l'étude
9. Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour de multiples ponctions veineuses / canulation comme évalué lors du dépistage
10. Biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur
11. Résultat positif du test de toxicomanie
12. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
13. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, respiratoires chroniques ou gastro-intestinales cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur
14. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
15. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
16. Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois
17. - Les sujets qui prennent ou ont pris des médicaments prescrits dans les 28 jours précédant l'administration de l'IMP (des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas à condition qu'elles soient considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, comme convenu par le PI ou le délégué et moniteur médical du promoteur), ou des médicaments en vente libre ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP. Si nécessaire (c'est-à-dire un besoin accessoire et limité), l'ibuprofène est acceptable comme traitement analgésique, mais doit être documenté dans le CRF (formulaire de rapport de cas). L'utilisation de paracétamol est interdite pendant toute la durée de l'étude
18. Sujets qui ne sont pas en état euthyroïdien (hormone stimulant la thyroïde [TSH] et thyroxine libre [fT4] dans la plage de référence normale)
19. Tout antécédent de malignité suspectée à l'exception du carcinome basocellulaire (exclu si au cours des 2 années précédentes) ou épidermoïde (exclu si au cours de l'année précédente) de la peau
20. Antécédents ou présence d'un intervalle QT prolongé corrigé par la formule de Bazett ou de toute autre anomalie ECG cliniquement significative jugée par l'investigateur sur la base des lectures ECG à 12 dérivations lors de la sélection
21. Sujets présentant une pression artérielle anormale en décubitus dorsal au moment du dépistage : au moins 2 lectures de la pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg ou inférieure à 90 mmHg, et/ou une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg ou inférieure à 50 mmHg après des intervalles minimums de 5 min

22. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude. L'investigateur doit prendre cette décision en tenant compte des antécédents médicaux du sujet et/ou des preuves cliniques ou de laboratoire de l'un des éléments suivants :

    • Antécédents ou symptômes de maladie intestinale inflammatoire, gastrite, ulcères, saignements gastro-intestinaux ou rectaux,
    • Antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal (les sujets ayant subi une appendicectomie sont acceptables pour l'inclusion),
    • Antécédents ou présence de lésion pancréatique ou de pancréatite,
    • Antécédents ou présence d'insuffisance hépatique,
    • Antécédents ou présence d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux tels que l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la gamma-glutamyl transférase (GGT), la phosphatase alcaline (ALP) ou la bilirubine sérique totale. Tout paramètre unique élevé ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale doit être revérifié une fois avant l'inscription/la randomisation (les sujets qui ont subi une cholécystectomie sont acceptables pour l'inclusion si tous les paramètres du foie/vésicule biliaire sont dans la plage normale),
    • Antécédents ou présence d'insuffisance rénale si elle est considérée comme cliniquement significative,
    • Constituants urinaires anormaux (par ex. albumine si elle est considérée comme cliniquement significative).
23. Antécédents présumés ou actuels de pathologie gynécologique ou mammaire, y compris tout test de Pap anormal au cours des 3 années précédentes (ASCUS, ASC-H, LGSIL ou pire) ou antécédent de mammographie anormale au cours des 2 années précédentes
24. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison