Onderzoek uitgevoerd om de eliminatieroutes, het metabolietprofiel en het PK-profiel van 14C-estetrol beter te begrijpen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerde of postmenopauzale proefpersonen. Postmenopauzale status wordt bepaald door een afwezigheid van menstruatie gedurende minimaal 12 maanden en wordt bevestigd door een FSH-resultaat ≥30 IE/ml
2. Negatieve zwangerschapstest bij screening en Dag -1
3. 30 tot en met 65 jaar
4. Body mass index tussen ≥18,0 en ≤30,0 kg/m2
5. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
7. Moet regelmatige stoelgang hebben (d.w.z. gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlasting per dag) Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie in de afgelopen 3 maanden
2. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
3. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
5. Regelmatig alcoholgebruik, d.w.z. >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml)
6. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening
7. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
8. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 1999, mogen niet deelnemen aan het onderzoek
9. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld bij screening
10. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
11. Positief testresultaat voor misbruik van drugs
12. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
13. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker
14. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
15. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is
16. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
17. Proefpersonen die in de 28 dagen vóór IMP-toediening voorgeschreven medicijnen hebben ingenomen of hebben ingenomen (uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, op voorwaarde dat wordt aangenomen dat ze de doelstellingen van het onderzoek niet verstoren, zoals overeengekomen door de PI of afgevaardigde en medische monitor van de sponsor), of zelfzorggeneesmiddelen of kruidenremedies in de 14 dagen vóór IMP-toediening. Indien nodig (d.w.z. een incidentele en beperkte behoefte) is ibuprofen acceptabel als analgetische behandeling, maar moet worden gedocumenteerd in het (Case Report Form) CRF. Het gebruik van paracetamol is gedurende de gehele studie verboden
18. Proefpersonen die niet in een euthyroïde toestand verkeren (schildklierstimulerend hormoon [TSH] en vrij thyroxine [fT4] binnen het normale referentiebereik)
19. Elke voorgeschiedenis van vermoedelijke maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom (uitgesloten indien minder dan 2 jaar geleden) of plaveiselcelcarcinoom (uitgesloten indien minder dan 1 jaar geleden)
20. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van verlengd QT-interval gecorrigeerd met de formule van Bazett of andere klinisch significante ECG-afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van 12-afleidingen ECG-metingen bij screening
21. Proefpersonen met abnormale bloeddruk in rugligging bij screening: ten minste 2 metingen van systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg of lager dan 90 mmHg, en/of diastolische bloeddruk van meer dan 90 mmHg of lager dan 50 mmHg na minimale tussenpozen van 5 minuten

22. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek. De onderzoeker dient deze vaststelling te doen rekening houdend met de medische geschiedenis van de proefpersoon en/of klinisch of laboratoriumbewijs van een van de volgende zaken:

    • Geschiedenis of symptomen van inflammatoire darmziekte, gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen,
    • Geschiedenis van een grote operatie aan het maagdarmkanaal (proefpersonen die een appendectomie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor opname),
    • Geschiedenis of aanwezigheid van pancreasletsel of pancreatitis,
    • Geschiedenis of aanwezigheid van verminderde leverfunctie,
    • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP) of totaal serumbilirubine. Elke afzonderlijke parameter die ≥ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde verhoogd is, moet één keer opnieuw worden gecontroleerd vóór inschrijving/randomisatie (proefpersonen die een cholecystectomie hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen als alle lever-/galblaasparameters binnen het normale bereik vallen).
    • Geschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie indien beschouwd als klinisch significant,
    • Abnormale urinebestanddelen (bijv. albumine indien dit als klinisch significant wordt beschouwd).
23. Vermoedelijke of huidige voorgeschiedenis van gynaecologische of borstpathologie, inclusief een abnormaal uitstrijkje in de 3 voorgaande jaren (ASCUS, ASC-H, LGSIL of erger) of voorgeschiedenis van abnormaal mammogram in de 2 voorgaande jaren
24. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen