Suoritettu tutkimus 14C-estetrolin eliminaatioreittien, aineenvaihduntaprofiilin ja PK-profiilin ymmärtämiseksi paremmin
maanantai 21. tammikuuta 2019 päivittänyt: Estetra
Avoin kerta-annostutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan [14C]-estetrolin massatasapainon palautumista, aineenvaihduntaprofiileja ja aineenvaihduntatuotteiden tunnistamista terveillä naispuolisilla vapaaehtoisilla
Tämä tutkimus suoritetaan hiili-14-leimatun estetrolin ([14C] estetrolin) eliminaatioreittien, metaboliittiprofiilin ja farmakokineettisen (PK) profiilin ymmärtämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, kerta-annostutkimus terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
Koehenkilöiden kelpoisuus osallistua tutkimukseen seulotaan enintään 28 päivää ennen annostelua. Tutkimus suoritetaan yhdessä ryhmässä, 6 koehenkilöä otetaan mukaan ja heille annetaan yksi oraalinen annos hiili-14-leimattua estetrolia. Koehenkilöt otetaan kliiniselle osastolle tutkimuslääkkeen antamista edeltävänä aamuna (päivä -1). Annostelu tapahtuu 1. päivän aamuna yön yli paaston jälkeen (noin 10 tuntia).
Tutkittavat oleskelevat klinikalla 240 tuntia annostuksen jälkeen, jonka aikana kerätään plasma-, veri-, virtsa- ja ulostenäytteet. Suunniteltu, että koehenkilöt vapautetaan ryhmänä, kun kaikki koehenkilöt ovat saavuttaneet massatasapainon kumulatiivisen palautumisen > 90 % tai jos keskimäärin < 1 % annetusta annoksesta on kerätty virtsaan ja ulosteisiin kahdessa erillisessä, peräkkäisessä 24 h jaksot. Tässä tapauksessa kaikkien näytteiden (veri, virtsa ja ulosteet) kerääminen lopetetaan ja koehenkilöille tehdään poistumisarvioinnit. Jos kaikki tutkittavat eivät täytä tätä kriteeriä päivänä 11, voidaan tutkijan harkinnan mukaan pyytää virtsan ja ulosteen kotikeräyksiä yksittäisille koehenkilöille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet naiset, jotka eivät ole raskaana, eli kirurgisesti steriloidut tai postmenopausaaliset. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten poissa ollessa vähintään 12 kuukauden ajan ja varmistetaan FSH-tuloksella ≥30 IU/ml
- Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1
- 30-65-vuotiaat mukaan lukien
- Painoindeksi ≥18,0 - ≤30,0 kg/m2
- Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
- On annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (esim. keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä)On suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
- Säännöllinen alkoholin kulutus eli >14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä)
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Hengityksen hiilimonoksidilukema on yli 10 ppm seulonnassa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 1999 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
- Potilaat, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon seulonnassa arvioituna
- Kliinisesti merkittävä poikkeava biokemia, hematologia tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan
- Positiivinen huumeiden väärinkäyttötestin tulos
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus tai esiintyminen tutkijan arvioiden mukaan
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille
- Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tai anamneesi tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
- Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys viimeisen 3 kuukauden aikana
- Koehenkilöt, jotka ottavat tai ovat ottaneet määrättyjä lääkkeitä 28 päivän aikana ennen IMP:n antamista (poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti edellyttäen, että niiden ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita, joista päällikkö tai edustaja on sopinut, ja sponsorin lääkärin monitori) tai käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista. Tarvittaessa (eli satunnainen ja rajoitettu tarve) ibuprofeeni on hyväksyttävä analgeettiseksi hoidoksi, mutta se on dokumentoitava (tapausraporttilomake) CRF:ssä. Parasetamolin käyttö on kielletty koko tutkimuksen ajan
- Potilaat, jotka eivät ole eutyroidisessa tilassa (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] ja vapaa tyroksiini [fT4] normaalin vertailualueen sisällä)
- Epäilty pahanlaatuinen kasvain, paitsi tyvisolusyöpä (pois lukien, jos kahden edellisen vuoden aikana) tai okasolusyöpä (poissuljettu, jos edellisen vuoden aikana) ihosyöpä
- Bazettin kaavalla korjattu pidentynyt QT-aika tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, jonka tutkija arvioi 12-kytkentäisen EKG-lukeman perusteella seulonnassa
- Potilaat, joilla on poikkeava verenpaine makuulla seulonnassa: vähintään 2 systolisen verenpaineen lukemaa yli 140 mmHg tai alle 90 mmHg ja/tai diastolista verenpainetta yli 90 mmHg tai alle 50 mmHg vähintään 5 minuutin välein
Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon potilaan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratorionäytöt jostakin seuraavista:
- Tulehduksellinen suolistosairaus tai oireet, gastriitti, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto,
- Aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset (potilaat, joille on tehty umpilisäkkeen poisto, voidaan ottaa mukaan),
- Haimavaurion tai haimatulehduksen historia tai olemassaolo,
- Aiempi tai olemassa oleva maksan vajaatoiminta,
- Aiempi maksasairaus tai maksavaurio, kuten epänormaaleja maksan toimintakokeita osoittavat, kuten aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (ALP) tai seerumin kokonaisbilirubiini. Jokainen yksittäinen parametri, joka on kohonnut ≥ 1,5-kertaiseksi normaalin ylärajaksi, tulee tarkistaa kerran ennen ilmoittautumista/satunnaistamista (potilaat, joille on tehty kolekystektomia, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki maksa-/sappirakkoparametrit ovat normaalialueella).
- Aiempi tai olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta, jos sitä pidetään kliinisesti merkittävänä,
- Virtsan epänormaalit ainesosat (esim. albumiini, jos sitä pidetään kliinisesti merkittävänä).
- Epäilty tai nykyinen gynekologinen tai rintojen patologia, mukaan lukien epänormaali Papa-kokeilu kolmen edellisen vuoden aikana (ASCUS , ASC-H , LGSIL tai pahempi) tai epänormaali mammografia kahden edellisen vuoden aikana
- Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Estetroli
Yksi 15 mg:n oraalinen annos hiili-14-merkittyä estetrolia ([14C]-estetrol), joka sisältää noin 2,8 MBq (76 µCi) 14C
|
15 mg [14C]-estetrolia, joka sisältää noin 2,8 MBq (76 μCi) 14C
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan kokonaisradioaktiivisuuden massatase
Aikaikkuna: Päivästä -1 ennen tutkimushoidon ottoa 312 tuntiin annoksen jälkeen
|
Virtsaan erittynyt määrä (Ae[virtsa])
|
Päivästä -1 ennen tutkimushoidon ottoa 312 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Ulosteiden kokonaisradioaktiivisuuden massatase:
Aikaikkuna: Päivästä -1 ennen tutkimushoidon ottoa 312 tuntiin annoksen jälkeen
|
Ulosteisiin erittynyt määrä (Ae[feeces])
|
Päivästä -1 ennen tutkimushoidon ottoa 312 tuntiin annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisradioaktiivisuuden enimmäispitoisuus (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika plasman kokonaisradioaktiivisuuden maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman kokonaisradioaktiivisuuden käyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen [AUC(0-last)]
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman kokonaisradioaktiivisuuden kulunut aika (Tlag).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin Tmax plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin AUC(0-last) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin AUC(0-infinity) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin tlag plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin keskimääräinen oleskeluaika (MRT) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kokoveren kokonaisradioaktiivisuuden Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin terminaalin eliminaationopeuden vakio (lambda-z) plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kokoveren kokonaisradioaktiivisuuden AUC(0-last).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 21 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Estetrolin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Päivästä 1 ennen tutkimushoitoa 240 tuntiin annoksen jälkeen
|
Päivästä 1 ennen tutkimushoitoa 240 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Kokonaisradioaktiivisuuden munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Päivästä 1 ennen tutkimushoitoa 240 tuntiin annoksen jälkeen
|
Päivästä 1 ennen tutkimushoitoa 240 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Korkeintaan 28 päivää ennen tutkimushoidon ottamista 240 tuntiin annoksen jälkeen
|
Korkeintaan 28 päivää ennen tutkimushoidon ottamista 240 tuntiin annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Litza McKenzie, MBChB, Quotient Clinical
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 25. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIT -Es0001-C105
- 2014-000622-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .