Studie utført for ytterligere å forstå eliminasjonsveiene, metabolittprofilen og PK-profilen til 14C-estetrol

Inklusjonskriterier:

1. Friske kvinner som ikke kan føde, dvs. kirurgisk steriliserte eller postmenopausale personer. Postmenopausal status vil bli definert av fravær av menstruasjon i minimum 12 måneder og bekreftet av et FSH-resultat ≥30 IE/ml
2. Negativ graviditetstest ved screening og Dag -1
3. 30 til 65 år inkludert
4. Kroppsmasseindeks mellom ≥18,0 og ≤30,0 kg/m2
5. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
6. Må gi skriftlig informert samtykke
7. Må ha regelmessige avføringer (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag) Må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie i løpet av de siste 3 månedene
2. Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt
3. Forsøkspersoner som tidligere har vært påmeldt denne studien
4. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
5. Regelmessig alkoholforbruk, dvs. >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin)
6. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En pust karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening
7. Kvinner som er gravide eller ammende
8. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 1999, skal delta i studien
9. Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert ved screening
10. Klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren
11. Testresultat for positive rusmidler
12. Positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV)
13. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom som bedømt av etterforskeren
14. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene
15. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
16. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene
17. Forsøkspersoner som tar eller har tatt foreskrevne medisiner i løpet av de 28 dagene før IMP-administrasjonen (unntak kan gjelde fra sak til sak, forutsatt at de anses å ikke forstyrre målene for studien som avtalt av PI eller delegat og sponsors medisinske monitor), eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon. Ved behov (dvs. et tilfeldig og begrenset behov) er ibuprofen akseptabelt som smertestillende behandling, men må dokumenteres i (Case Report Form) CRF. Bruk av paracetamol er forbudt under hele studien
18. Personer som ikke er i euthyroid tilstand (thyroidstimulerende hormon [TSH] og fritt tyroksin [fT4] innenfor det normale referanseområdet)
19. Enhver historie med mistenkt malignitet med unntak av basalcelle (ekskludert hvis innen de siste 2 årene) eller plateepitel (ekskludert hvis innen det siste året) karsinom i huden
20. Anamnese eller tilstedeværelse av forlenget QT-intervall korrigert med Bazetts formel eller andre klinisk signifikante EKG-avvik som bedømt av etterforskeren basert på 12-avlednings EKG-avlesninger ved screening
21. Personer med unormalt liggende blodtrykk ved screening: minst 2 målinger av systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg eller lavere enn 90 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk på mer enn 90 mmHg eller lavere enn 50 mmHg etter minimumsintervaller på 5 min.

22. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien. Utforskeren bør ta denne avgjørelsen i betraktning av forsøkspersonens medisinske historie og/eller kliniske eller laboratoriebevis for noe av følgende:

    • Anamnese eller symptomer på inflammatorisk tarmsykdom, gastritt, magesår, gastrointestinal eller rektal blødning,
    • Anamnese med større kirurgiske inngrep i mage-tarmkanalen (pasienter som har hatt en blindtarmsoperasjon er akseptable for inkludering),
    • Historie eller tilstedeværelse av bukspyttkjertelskade eller pankreatitt,
    • Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt leverfunksjon,
    • Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP) eller total serumbilirubin. Enhver enkelt parameter forhøyet ≥1,5 ganger øvre normalgrense bør kontrolleres på nytt én gang før innmelding/randomisering (person som har gjennomgått en kolecystektomi er akseptabelt for inkludering dersom alle lever-/galleblæreparametre er innenfor normalområdet).
    • Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon hvis det anses som klinisk signifikant,
    • Unormale urinbestanddeler (f.eks. albumin hvis det anses som klinisk signifikant).
23. Mistenkt eller nåværende historie med gynekologisk patologi eller brystpatologi, inkludert unormal celleprøve i løpet av de 3 foregående årene (ASCUS , ASC-H , LGSIL eller verre) eller historie med unormal mammografi i løpet av de 2 foregående årene
24. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn