Studie vedená za účelem dalšího pochopení eliminačních cest, profilu metabolitů a profilu PK 14C-estetrolu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy s nedětským potenciálem, tj. chirurgicky sterilizované subjekty nebo subjekty po menopauze. Postmenopauzální stav bude definován nepřítomností menstruace po dobu minimálně 12 měsíců a potvrzen výsledkem FSH ≥30 IU/ml
2. Negativní těhotenský test při screeningu a den -1
3. 30 až 65 let včetně
4. Index tělesné hmotnosti mezi ≥18,0 a ≤30,0 kg/m2
5. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
6. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
7. Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den) Musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Účast na klinické výzkumné studii během předchozích 3 měsíců
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
5. Pravidelná konzumace alkoholu, tj. >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
6. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu
7. Ženy, které jsou březí nebo kojící
8. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 1999.
9. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno při screeningu
10. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
11. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog
12. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
13. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo gastrointestinálního onemocnění podle posouzení zkoušejícího
14. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
15. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
16. Darování nebo ztráta větší než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
17. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané léky během 28 dnů před podáním IMP (výjimky mohou platit případ od případu za předpokladu, že se má za to, že nenarušují cíle studie, jak bylo dohodnuto PI nebo delegátem, a lékařský monitor sponzora) nebo volně prodejné léky nebo bylinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP. V případě potřeby (tj. náhodná a omezená potřeba) je ibuprofen přijatelný jako analgetická léčba, ale musí být zdokumentován ve (Formuláři případové zprávy) CRF. Po celou dobu studie je zakázáno užívat paracetamol
18. Subjekty, které nejsou v euthyroidním stavu (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] a volný tyroxin [fT4] v normálním referenčním rozmezí)
19. Jakákoli anamnéza podezření na malignitu s výjimkou bazocelulárního karcinomu (vyloučeno, pokud během předchozích 2 let) nebo spinocelulárního karcinomu (vyloučeno, pokud během předchozího jednoho roku)
20. Anamnéza nebo přítomnost prodlouženého QT intervalu korigovaného Bazettovým vzorcem nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality EKG, jak bylo posouzeno zkoušejícím na základě 12svodových hodnot EKG při screeningu
21. Subjekty s abnormálním krevním tlakem vleže při screeningu: alespoň 2 naměřené hodnoty systolického krevního tlaku vyšší než 140 mmHg nebo nižší než 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg nebo nižší než 50 mmHg po minimálních intervalech 5 minut

22. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii. Zkoušející by měl toto rozhodnutí provést s ohledem na anamnézu subjektu a/nebo klinické nebo laboratorní důkazy o kterémkoli z následujících:

    • Anamnéza nebo příznaky zánětlivého onemocnění střev, gastritidy, vředů, gastrointestinálního nebo rektálního krvácení,
    • anamnéza velké operace gastrointestinálního traktu (pro zařazení jsou přijatelné subjekty, které podstoupily apendektomii),
    • Anamnéza nebo přítomnost poranění pankreatu nebo pankreatitidy,
    • Anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce jater,
    • Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy, jako je aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama-glutamyltransferáza (GGT), alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový sérový bilirubin. Jakýkoli jednotlivý parametr zvýšený ≥ 1,5násobek horní hranice normálu by měl být znovu zkontrolován před zařazením/randomizací (subjekt, který měl cholecystektomii, je přijatelný pro zařazení, pokud jsou všechny parametry jater/žlučníku v normálním rozmezí),
    • Anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, pokud je považována za klinicky významnou,
    • Abnormální složky moči (např. albumin, pokud je považován za klinicky významný).
23. Podezření nebo současná anamnéza gynekologické patologie nebo patologie prsu, včetně jakéhokoli abnormálního Pap stěru během 3 předchozích let (ASCUS , ASC-H , LGSIL nebo horší) nebo historie abnormálního mamografického vyšetření během 2 předchozích let
24. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu