Estudo realizado para entender melhor as vias de eliminação, o perfil de metabólitos e o perfil farmacocinético do 14C-estetrol

Critério de inclusão:

1. Mulheres saudáveis ​​sem potencial para engravidar, ou seja, esterilizadas cirurgicamente ou mulheres pós-menopáusicas. O estado pós-menopausa será definido pela ausência de menstruação por um período mínimo de 12 meses e confirmado por um resultado de FSH ≥30 UI/ml
2. Teste de gravidez negativo na triagem e Dia -1
3. 30 a 65 anos inclusive
4. Índice de massa corporal entre ≥18,0 e ≤30,0 kg/m2
5. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
6. Deve fornecer consentimento informado por escrito
7. Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia)Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

1. Participação em um estudo de pesquisa clínica nos últimos 3 meses
2. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador
3. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo
4. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
5. Consumo regular de álcool, ou seja, >14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 ml de 40% de álcool ou um copo de 125 ml de vinho)
6. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem
7. Mulheres grávidas ou lactantes
8. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido nos Regulamentos de Radiação Ionizante de 1999, deve participar do estudo
9. Indivíduos que não têm veias adequadas para múltiplas punções/canulações venosas, conforme avaliado na triagem
10. Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador
11. Resultado positivo do teste de drogas de abuso
12. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
13. Histórico ou presença de doença cardiovascular, renal, hepática, respiratória crônica ou gastrointestinal clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador
14. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação
15. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
16. Doação ou perda de mais de 400 ml de sangue nos últimos 3 meses
17. Indivíduos que estão tomando ou tomaram quaisquer medicamentos prescritos nos 28 dias anteriores à administração do IMP (exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que sejam consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme acordado pelo PI ou delegado e monitor médico do patrocinador), ou medicamentos de venda livre ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração do IMP. Se necessário (ou seja, uma necessidade incidental e limitada), o ibuprofeno é aceitável como tratamento analgésico, mas deve ser documentado no CRF (Formulário de Relato de Caso). O uso de paracetamol é proibido durante todo o estudo
18. Indivíduos que não estão em condição eutireoidiana (hormônio estimulante da tireoide [TSH] e tiroxina livre [fT4] dentro da faixa de referência normal)
19. Qualquer história de suspeita de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular (excluído se nos últimos 2 anos) ou escamoso (excluído se nos últimos um ano) da pele
20. História ou presença de intervalo QT prolongado corrigido pela fórmula de Bazett ou qualquer outra anormalidade de ECG clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador com base em leituras de ECG de 12 derivações na triagem
21. Indivíduos com pressão arterial supina anormal na triagem: pelo menos 2 leituras de pressão arterial sistólica maior que 140 mmHg ou menor que 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica maior que 90 mmHg ou menor que 50 mmHg após intervalos mínimos de 5 min

22. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo. O investigador deve fazer essa determinação levando em consideração o histórico médico do sujeito e/ou evidência clínica ou laboratorial de qualquer um dos seguintes:

    • Histórico ou sintomas de doença inflamatória intestinal, gastrite, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal,
    • História de grande cirurgia do trato gastrointestinal (indivíduos que fizeram apendicectomia são aceitáveis ​​para inclusão),
    • História ou presença de lesão pancreática ou pancreatite,
    • História ou presença de disfunção hepática,
    • Histórico ou presença de doença ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais, como aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina sérica total. Qualquer parâmetro único elevado ≥1,5 vezes o limite superior do normal deve ser verificado novamente uma vez antes da inscrição/randomização (indivíduos que tiveram uma colecistectomia são aceitáveis ​​para inclusão se todos os parâmetros do fígado/vesícula biliar estiverem na faixa normal),
    • História ou presença de função renal prejudicada, se considerada clinicamente significativa,
    • Constituintes urinários anormais (p. albumina se considerada clinicamente significativa).
23. História suspeita ou atual de patologia ginecológica ou mamária, incluindo qualquer exame de Papanicolaou anormal nos 3 anos anteriores (ASCUS, ASC-H, LGSIL ou pior) ou história de mamografia anormal nos 2 anos anteriores
24. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo