Estudio realizado para comprender mejor las vías de eliminación, el perfil de metabolitos y el perfil farmacocinético del 14C-estetrol

Criterios de inclusión:

1. Mujeres sanas en edad fértil, es decir, esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas. El estado posmenopáusico se definirá por la ausencia de menstruación durante un mínimo de 12 meses y se confirmará con un resultado de FSH ≥30 UI/ml
2. Prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1
3. 30 a 65 años de edad inclusive
4. Índice de masa corporal entre ≥18,0 y ≤30,0 kg/m2
5. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
6. Debe proporcionar consentimiento informado por escrito
7. Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día) Debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

1. Participación en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
3. Sujetos que se han inscrito previamente en este estudio
4. Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
5. Consumo regular de alcohol, es decir, >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 ml de alcohol al 40 % o una copa de vino de 125 ml)
6. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la evaluación
7. Hembras que están embarazadas o lactando
8. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, tal como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 1999, deberá participar en el estudio.
9. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado en la selección
10. Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador
11. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso
12. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
13. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias crónicas o gastrointestinales clínicamente significativas a juicio del investigador
14. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
15. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
16. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
17. Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, algún medicamento recetado en los 28 días anteriores a la administración del IMP (se pueden aplicar excepciones caso por caso, siempre que se considere que no interfieren con los objetivos del estudio según lo acordado por el PI o delegado y monitor médico del patrocinador), o medicamentos de venta libre o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP. Si es necesario (es decir, una necesidad incidental y limitada), el ibuprofeno es aceptable como tratamiento analgésico, pero debe documentarse en el (Formulario de informe de caso) CRF. Está prohibido el uso de paracetamol durante todo el estudio.
18. Sujetos que no están en condición eutiroidea (hormona estimulante de la tiroides [TSH] y tiroxina libre [fT4] dentro del rango de referencia normal)
19. Cualquier antecedente de sospecha de malignidad con la excepción de carcinoma de células basales (excluido si en los 2 años anteriores) o de células escamosas (excluido si dentro del año anterior)
20. Historial o presencia de intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Bazett o cualquier otra anormalidad de ECG clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador según las lecturas de ECG de 12 derivaciones en la selección
21. Sujetos con presión arterial supina anormal en la selección: al menos 2 lecturas de presión arterial sistólica superior a 140 mmHg o inferior a 90 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg o inferior a 50 mmHg después de intervalos mínimos de 5 min

22. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio. El investigador debe tomar esta determinación considerando el historial médico del sujeto y/o evidencia clínica o de laboratorio de cualquiera de los siguientes:

    • Antecedentes o síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal,
    • Antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal (los sujetos que se han sometido a una apendicectomía son aceptables para su inclusión),
    • Antecedentes o presencia de lesión pancreática o pancreatitis,
    • Antecedentes o presencia de alteración de la función hepática,
    • Historia o presencia de enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales como aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina sérica total. Cualquier parámetro único elevado ≥1,5 veces el límite superior de lo normal debe volver a comprobarse una vez antes de la inscripción/aleatorización (los sujetos que se han sometido a una colecistectomía son aceptables para su inclusión si todos los parámetros del hígado/vesícula biliar están en el rango normal),
    • Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal si se considera clínicamente significativo,
    • Constituyentes urinarios anormales (p. albúmina si se considera clínicamente significativo).
23. Sospecha o antecedentes actuales de patología ginecológica o mamaria, incluida cualquier prueba de Papanicolaou anormal en los 3 años anteriores (ASCUS, ASC-H, LGSIL o peor) o antecedentes de mamografía anormal en los 2 años anteriores
24. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo