Studio condotto per comprendere ulteriormente le vie di eliminazione, il profilo del metabolita e il profilo farmacocinetico del 14C-estetrol

Criterio di inclusione:

1. Donne sane in età fertile, cioè sterilizzate chirurgicamente o soggetti in post menopausa. Lo stato postmenopausale sarà definito da un'assenza di mestruazioni per un minimo di 12 mesi e confermato da un risultato di FSH ≥30 UI/ml
2. Test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1
3. dai 30 ai 65 anni compresi
4. Indice di massa corporea compreso tra ≥18,0 e ≤30,0 kg/m2
5. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
6. Deve fornire il consenso informato scritto
7. Deve avere movimenti intestinali regolari (es. produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno) Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
5. Consumo regolare di alcol, ovvero >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di alcol al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)
6. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nelle Ionizing Radiation Regulations 1999, parteciperà allo studio
9. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/cannulazioni valutate allo screening
10. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
11. Risultato positivo al test per droghe d'abuso
12. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
13. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, respiratorie croniche o gastrointestinali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
14. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
15. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
16. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti
17. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, qualsiasi farmaco prescritto nei 28 giorni precedenti la somministrazione di IMP (si possono applicare eccezioni caso per caso, a condizione che si ritenga che non interferiscano con gli obiettivi dello studio come concordato dal PI o dal delegato e monitor medico dello sponsor), o farmaci da banco o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP. Se necessario (vale a dire un bisogno occasionale e limitato) l'ibuprofene è accettabile come trattamento analgesico, ma deve essere documentato nel (Case Report Form) CRF. L'uso di paracetamolo è vietato durante l'intero studio
18. Soggetti che non sono in condizioni eutiroidee (ormone stimolante la tiroide [TSH] e tiroxina libera [fT4] entro il normale intervallo di riferimento)
19. Qualsiasi storia di sospetto tumore maligno ad eccezione del carcinoma basocellulare (escluso se entro i 2 anni precedenti) o a cellule squamose (escluso se entro l'anno precedente) della pelle
20. Anamnesi o presenza di intervallo QT prolungato corretto dalla formula di Bazett o qualsiasi altra anomalia ECG clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore sulla base delle letture dell'ECG a 12 derivazioni allo screening
21. Soggetti con pressione arteriosa supina anormale allo screening: almeno 2 letture della pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg o inferiore a 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg o inferiore a 50 mmHg dopo intervalli minimi di 5 min

22. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio. Lo sperimentatore dovrebbe prendere questa decisione in considerazione della storia medica del soggetto e/o delle prove cliniche o di laboratorio di uno dei seguenti:

    • Anamnesi o sintomi di malattia infiammatoria intestinale, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale,
    • Storia di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale (i soggetti che hanno subito un'appendicectomia sono accettabili per l'inclusione),
    • Storia o presenza di lesioni pancreatiche o pancreatite,
    • Anamnesi o presenza di compromissione della funzionalità epatica,
    • Storia o presenza di malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina sierica totale. Qualsiasi singolo parametro elevato ≥1,5 volte il limite superiore della norma deve essere ricontrollato una volta prima dell'arruolamento/randomizzazione (i soggetti che hanno subito una colecistectomia sono accettabili per l'inclusione se tutti i parametri epatici/della cistifellea rientrano nell'intervallo normale),
    • Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa se considerata clinicamente significativa,
    • Componenti urinari anomali (ad es. albumina se considerata clinicamente significativa).
23. Storia sospetta o attuale di patologia ginecologica o mammaria, incluso qualsiasi Pap test anomalo nei 3 anni precedenti (ASCUS , ASC-H , LGSIL o peggio) o storia di mammografia anormale nei 2 anni precedenti
24. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo