Undersøgelse udført for yderligere at forstå eliminationsvejene, metabolitprofilen og PK-profilen af ​​14C-estetrol

Inklusionskriterier:

1. Raske kvinder, der ikke kan fødes, dvs. kirurgisk steriliserede eller postmenopausale personer. Postmenopausal status vil blive defineret ved fravær af menstruation i minimum 12 måneder og bekræftet af et FSH-resultat ≥30 IE/ml
2. Negativ graviditetstest ved screening og Dag -1
3. 30 til 65 år inklusive
4. Kropsmasseindeks mellem ≥18,0 og ≤30,0 kg/m2
5. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
6. Skal give skriftligt informeret samtykke
7. Skal have regelmæssige afføringer (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføring om dagen) Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneder
2. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
3. Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse
4. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
5. Regelmæssigt alkoholforbrug, dvs. >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin)
6. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening
7. Kvinder, der er gravide eller ammende
8. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv inden for de seneste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 1999, må deltage i undersøgelsen
9. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet ved screening
10. Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator
11. Resultatet af en positiv test for misbrugsstoffer
12. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater
13. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom som vurderet af investigator
14. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer
15. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
16. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder
17. Forsøgspersoner, der tager eller har taget nogen ordineret medicin inden for de 28 dage før IMP-administration (undtagelser kan gælde fra sag til sag, forudsat at de ikke anses for at forstyrre undersøgelsens formål som aftalt af PI eller delegeret og sponsors medicinske monitor), eller håndkøbslægemidler eller naturlægemidler i de 14 dage før IMP-administration. Hvis det er nødvendigt (dvs. et tilfældigt og begrænset behov) er ibuprofen acceptabelt som smertestillende behandling, men skal dokumenteres i (Case Report Form) CRF. Brug af paracetamol er forbudt under hele undersøgelsen
18. Forsøgspersoner, der ikke er i euthyroid tilstand (thyreoidea-stimulerende hormon [TSH] og fri thyroxin [fT4] inden for det normale referenceområde)
19. Enhver anamnese med mistanke om malignitet med undtagelse af basalcelle (ekskluderet, hvis inden for de foregående 2 år) eller pladecelle (ekskluderet, hvis inden for det foregående et år) karcinom i huden
20. Anamnese eller tilstedeværelse af forlænget QT-interval korrigeret med Bazetts formel eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter som vurderet af investigator baseret på 12-aflednings EKG-aflæsninger ved screening
21. Personer med unormalt liggende blodtryk ved screening: mindst 2 målinger af systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller lavere end 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på mere end 90 mmHg eller lavere end 50 mmHg efter minimumsintervaller på 5 min.

22. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. Investigatoren bør træffe denne afgørelse under hensyntagen til forsøgspersonens sygehistorie og/eller kliniske eller laboratoriemæssige beviser for et af følgende:

    • Anamnese eller symptomer på inflammatorisk tarmsygdom, gastritis, sår, gastrointestinal eller rektal blødning,
    • Anamnese med større mave-tarmkanaloperationer (personer, der har fået foretaget en blindtarmsoperation, er acceptable for inklusion),
    • Anamnese eller tilstedeværelse af bugspytkirtelskade eller pancreatitis,
    • Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat leverfunktion,
    • Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade som indikeret af unormale leverfunktionsprøver såsom aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP) eller total serumbilirubin. Enhver enkelt parameter forhøjet ≥1,5 gange øvre normalgrænse bør kontrolleres igen én gang før indskrivning/randomisering (person, der har fået foretaget en kolecystektomi, er acceptable for inklusion, hvis alle lever-/galdeblæreparametre er i normalområdet).
    • Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion, hvis det anses for at være klinisk signifikant,
    • Unormale urinbestanddele (f.eks. albumin, hvis det anses for at være klinisk signifikant).
23. Mistænkt eller aktuel anamnese med gynækologisk patologi eller brystpatologi, inklusive enhver unormal pap-smear inden for de 3 foregående år (ASCUS, ASC-H, LGSIL eller værre) eller anamnese med unormal mammografi inden for de 2 foregående år
24. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund