Studie zum besseren Verständnis der Eliminationswege, des Metabolitenprofils und des PK-Profils von 14C-Estetrol

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Frauen ohne gebärfähiges Potenzial, d. h. chirurgisch sterilisierte oder postmenopausale Personen. Der postmenopausale Status wird durch das Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate definiert und durch ein FSH-Ergebnis ≥ 30 IE/ml bestätigt
2. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1
3. 30 bis einschließlich 65 Jahre
4. Body-Mass-Index zwischen ≥18,0 und ≤30,0 kg/m2
5. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen
6. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
7. Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (d.h. durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥ 1 und ≤ 3 Stuhlgängen pro Tag) Muss einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie innerhalb der letzten 3 Monate
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind
3. Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum, d. h. > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40-prozentige Spirituose oder ein 125-ml-Glas Wein)
6. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm beim Screening
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. Kein beruflich exponierter Arbeiter, wie in den Ionizing Radiation Regulations 1999 definiert, darf an der Studie teilnehmen
9. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie beim Screening beurteilt
10. Klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt
11. Positives Drogentestergebnis
12. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
13. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, wie vom Prüfarzt beurteilt
14. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung
15. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, es ist aktiv
16. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate
17. Probanden, die in den 28 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschriebene Medikamente einnehmen oder eingenommen haben (Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, sofern davon ausgegangen wird, dass sie die vom PI oder Delegierten vereinbarten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen und Monitor des Sponsors) oder rezeptfreie Arzneimittel oder pflanzliche Heilmittel in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung. Bei Bedarf (d. h. ein gelegentlicher und begrenzter Bedarf) ist Ibuprofen als analgetische Behandlung akzeptabel, muss jedoch im CRF (Case Report Form) dokumentiert werden. Die Anwendung von Paracetamol ist während der gesamten Studie verboten
18. Personen, die sich nicht in einem euthyreoten Zustand befinden (Thyreoidea-stimulierendes Hormon [TSH] und freies Thyroxin [fT4] innerhalb des normalen Referenzbereichs)
19. Jede Vorgeschichte mit Verdacht auf Malignität mit Ausnahme von Basalzellkarzinom (ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten 2 Jahre) oder Plattenepithelkarzinom (ausgeschlossen, wenn innerhalb des letzten Jahres) der Haut
20. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines verlängerten QT-Intervalls korrigiert durch die Bazett-Formel oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien, wie vom Prüfarzt basierend auf 12-Kanal-EKG-Messwerten beim Screening beurteilt
21. Patienten mit abnormalem Blutdruck im Liegen beim Screening: Mindestens 2 Messungen des systolischen Blutdrucks über 140 mmHg oder unter 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg oder unter 50 mmHg nach mindestens 5-minütigen Intervallen

22. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Der Prüfarzt sollte diese Feststellung unter Berücksichtigung der Krankengeschichte des Probanden und/oder klinischer oder Laborbefunde eines der folgenden Punkte treffen:

    • Geschichte oder Symptome von entzündlichen Darmerkrankungen, Gastritis, Geschwüren, gastrointestinalen oder rektalen Blutungen,
    • Vorgeschichte einer größeren Magen-Darm-Operation (Probanden, die eine Appendektomie hatten, sind für die Aufnahme akzeptabel),
    • Anamnese oder Vorliegen einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis,
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer eingeschränkten Leberfunktion,
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnormale Leberfunktionstests wie Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP) oder Gesamtserumbilirubin angezeigt. Jeder einzelne Parameter, der um das ≥1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts erhöht ist, sollte vor der Aufnahme/Randomisierung einmal erneut überprüft werden (Personen, die sich einer Cholezystektomie unterzogen haben, können aufgenommen werden, wenn alle Leber-/Gallenblasenparameter im normalen Bereich liegen).
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer eingeschränkten Nierenfunktion, wenn diese als klinisch signifikant erachtet wird,
    • Auffällige Harnbestandteile (z. Albumin, wenn es als klinisch signifikant erachtet wird).
23. Verdacht auf oder aktuelle gynäkologische oder Brustpathologie in der Vorgeschichte, einschließlich eines abnormalen Pap-Abstrichs in den 3 vorangegangenen Jahren (ASCUS, ASC-H, LGSIL oder schlimmer) oder Vorgeschichte einer abnormalen Mammographie in den 2 vorangegangenen Jahren
24. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen