Studie utförd för att ytterligare förstå elimineringsvägarna, metabolitprofilen och PK-profilen för 14C-estetrol

Inklusionskriterier:

1. Friska kvinnor utan barns ålder, dvs. kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala patienter. Postmenopausal status kommer att definieras av frånvaro av menstruation under minst 12 månader och bekräftas av ett FSH-resultat ≥30 IE/ml
2. Negativt graviditetstest vid screening och Dag -1
3. 30 till 65 år inklusive
4. Kroppsmassaindex mellan ≥18,0 och ≤30,0 kg/m2
5. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
6. Måste lämna skriftligt informerat samtycke
7. Måste ha regelbunden tarmrörelse (dvs. genomsnittlig avföringsproduktion på ≥1 och ≤3 avföring per dag) Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en klinisk forskningsstudie under de senaste 3 månaderna
2. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd
3. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie
4. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
5. Regelbunden alkoholkonsumtion, dvs >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin)
6. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening
7. Kvinnor som är gravida eller ammar
8. Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, som överstiger 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesexponerad arbetstagare, enligt definitionen i 1999 års regler för joniserande strålning, får delta i studien
9. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning vid screening
10. Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren
11. Testresultat för positiva droger
12. Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)
13. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, njur-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sjukdom enligt bedömningen av utredaren
14. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
15. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Hösnuva är tillåten om den inte är aktiv
16. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna
17. Försökspersoner som tar eller har tagit några förskrivna läkemedel under de 28 dagarna före administrering av IMP (undantag kan gälla från fall till fall, förutsatt att de inte anses störa studiens syften enligt överenskommelse mellan PI eller delegat och sponsorns medicinska monitor), eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel under de 14 dagarna före administrering av IMP. Vid behov (dvs ett tillfälligt och begränsat behov) är ibuprofen acceptabelt som smärtstillande behandling, men måste dokumenteras i (Case Report Form) CRF. Användning av paracetamol är förbjudet under hela studien
18. Försökspersoner som inte är i euthyroidtillstånd (tyreoideastimulerande hormon [TSH] och fritt tyroxin [fT4] inom det normala referensintervallet)
19. Alla anamnes på misstänkt malignitet med undantag för basalcellscancer (exkluderad om inom de senaste 2 åren) eller skivepitelcancer (exkluderad om inom det föregående ett år) hudkarcinom
20. Historik eller närvaro av förlängt QT-intervall korrigerat med Bazetts formel eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser som bedömts av utredaren baserat på 12-avlednings-EKG-avläsningar vid screening
21. Försökspersoner med onormalt liggande blodtryck vid screening: minst 2 avläsningar av systoliskt blodtryck högre än 140 mmHg eller lägre än 90 mmHg, och/eller diastoliskt blodtryck på mer än 90 mmHg eller lägre än 50 mmHg efter minsta intervall på 5 minuter

22. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, eller som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien. Utredaren bör göra detta beslut med hänsyn till försökspersonens medicinska historia och/eller kliniska eller laboratoriebevis för något av följande:

    • Historik eller symtom på inflammatorisk tarmsjukdom, gastrit, sår, gastrointestinala eller rektala blödningar,
    • Historik av större operationer i mag-tarmkanalen (försökspersoner som har genomgått en blindtarmsoperation är acceptabla för inkludering),
    • Historik eller närvaro av pankreasskada eller pankreatit,
    • Historik eller förekomst av nedsatt leverfunktion,
    • Historik eller förekomst av leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester såsom aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas (ALP) eller totalt serumbilirubin. Varje enskild parameter förhöjd ≥1,5 gånger den övre normalgränsen bör kontrolleras igen en gång före inskrivning/randomisering (försöksperson som har genomgått en kolecystektomi är acceptabla för inkludering om alla lever-/gallblåsaparametrar ligger inom normalområdet).
    • Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion om det anses vara kliniskt signifikant,
    • Onormala urinvägsbeståndsdelar (t.ex. albumin om det anses vara kliniskt signifikant).
23. Misstänkt eller aktuell historia av gynekologisk patologi eller bröstpatologi, inklusive eventuellt onormalt cellprov under de tre föregående åren (ASCUS, ASC-H, LGSIL eller värre) eller historia av onormal mammografi under de två föregående åren
24. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning