Badanie przeprowadzone w celu lepszego zrozumienia dróg eliminacji, profilu metabolitów i profilu PK 14C-estetrolu
21 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Estetra
Otwarte badanie z pojedynczą dawką, zaprojektowane w celu oceny przywracania bilansu masy, profili metabolitów i identyfikacji metabolitów [14C]-Estetrolu u zdrowych ochotniczek
Badanie to jest prowadzone w celu lepszego zrozumienia dróg eliminacji, profilu metabolitów i profilu farmakokinetycznego (PK) estetrolu znakowanego węglem 14 ([14C] estetrol).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Będzie to otwarte, nierandomizowane badanie z pojedynczą dawką z udziałem zdrowych ochotniczek, które nie mogą zajść w ciążę.
Osobnicy będą sprawdzani pod kątem kwalifikowalności do udziału w badaniu do 28 dni przed dawkowaniem. Badanie zostanie przeprowadzone w pojedynczej grupie, 6 pacjentów zostanie włączonych i otrzyma pojedynczą dawkę doustną estetrolu znakowanego węglem 14. Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej rano przed podaniem badanego leku (Dzień -1). Dawkowanie będzie miało miejsce rano pierwszego dnia po całonocnym poście (około 10 godzin).
Pacjenci będą przebywać w klinice do 240 godzin po podaniu dawki, podczas których zostaną pobrane próbki osocza, krwi, moczu i kału. Planuje się, że pacjenci zostaną wypuszczeni jako grupa, gdy wszyscy osiągną skumulowany bilans masy >90% lub jeśli średnia <1% podanej dawki zostanie pobrana z moczem i kałem w ciągu 2 oddzielnych, następujących po sobie 24 h okresy. W takim przypadku pobieranie wszystkich próbek (krwi, moczu i kału) zostanie wstrzymane, a pacjenci zostaną poddani ocenie wypisu. Jeśli to kryterium nie zostało spełnione przez wszystkich pacjentów w dniu 11, badacz może poprosić o domowe pobieranie moczu i kału w przypadku poszczególnych pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe kobiety w wieku rozrodczym, tj. wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie. Stan pomenopauzalny zostanie określony przez brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i potwierdzony wynikiem FSH ≥30 IU/ml
- Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia -1
- od 30 do 65 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała od ≥18,0 do ≤30,0 kg/m2
- Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
- Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
- Musi mieć regularne wypróżnienia (tj. średnia produkcja stolca ≥1 i ≤3 dziennie) Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
- Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania
- Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
- Regularne spożywanie alkoholu tj. >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa, 25 ml spirytusu 40% lub kieliszek wina 125 ml)
- Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 1999 r., nie może uczestniczyć w badaniu
- Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji, jak oceniono podczas badania przesiewowego
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w biochemii, hematologii lub analizie moczu według oceny badacza
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków
- Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby układu krążenia, nerek, wątroby, przewlekłej choroby układu oddechowego lub przewodu pokarmowego w ocenie badacza
- Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu
- Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
- Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakiekolwiek przepisane leki w ciągu 28 dni przed podaniem IMP (wyjątki mogą obowiązywać w indywidualnych przypadkach, pod warunkiem, że zostaną uznane za nie kolidujące z celami badania uzgodnionymi przez PI lub delegata i monitorem medycznym sponsora) lub lekami dostępnymi bez recepty lub preparatami ziołowymi w ciągu 14 dni przed podaniem IMP. W razie potrzeby (tj. przypadkowej i ograniczonej potrzeby) ibuprofen jest dopuszczalny jako leczenie przeciwbólowe, ale musi być udokumentowane w (formularzu opisu przypadku) CRF. Zabrania się stosowania paracetamolu podczas całego badania
- Pacjenci, którzy nie są w stanie eutyreozy (hormon tyreotropowy [TSH] i wolna tyroksyna [fT4] w prawidłowym zakresie referencyjnym)
- Podejrzenie nowotworu złośliwego w wywiadzie z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego (wykluczone, jeśli w ciągu ostatnich 2 lat) lub płaskonabłonkowego (wykluczone, jeśli w ciągu poprzedniego roku) raka skóry
- Historia lub obecność wydłużonego odstępu QT skorygowanego wzorem Bazetta lub jakiekolwiek inne klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG według oceny badacza na podstawie odczytów EKG z 12 odprowadzeń podczas badań przesiewowych
- Pacjenci z nieprawidłowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego: co najmniej 2 odczyty skurczowego ciśnienia krwi powyżej 140 mmHg lub poniżej 90 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi powyżej 90 mmHg lub poniżej 50 mmHg po minimalnych odstępach wynoszących 5 minut
Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu. Badacz powinien dokonać tego ustalenia, biorąc pod uwagę historię medyczną pacjenta i/lub kliniczne lub laboratoryjne dowody na którekolwiek z poniższych:
- Historia lub objawy choroby zapalnej jelit, zapalenia błony śluzowej żołądka, wrzodów, krwawienia z przewodu pokarmowego lub odbytu,
- Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego (osoby, które miały wycięcie wyrostka robaczkowego są dopuszczalne do włączenia),
- Historia lub obecność uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki,
- Historia lub obecność zaburzeń czynności wątroby,
- Historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, takie jak aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), fosfataza alkaliczna (ALP) lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy. Każdy pojedynczy parametr podwyższony o ≥1,5-krotność górnej granicy normy powinien zostać raz ponownie sprawdzony przed włączeniem/randomizacją (pacjentów, którzy przeszli cholecystektomię, można włączyć do badania, jeśli wszystkie parametry wątroby/pęcherzyka żółciowego mieszczą się w prawidłowym zakresie),
- Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, jeśli zostaną uznane za istotne klinicznie,
- Nieprawidłowe składniki moczu (np. albuminy, jeśli zostanie uznana za klinicznie istotną).
- Podejrzenie lub aktualna historia patologii ginekologicznej lub piersi, w tym nieprawidłowy wynik badania cytologicznego w ciągu ostatnich 3 lat (ASCUS, ASC-H, LGSIL lub gorszy) lub nieprawidłowy mammogram w ciągu ostatnich 2 lat
- Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Estetrol
Pojedyncza dawka doustna 15 mg estetrolu znakowanego węglem 14 ([14C]-estetrol), zawierająca około 2,8 MBq (76 µCi) 14C
|
15 mg [14C]-estetrolu zawierającego około 2,8 MBq (76 μCi) 14C
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bilans masowy całkowitej radioaktywności w moczu
Ramy czasowe: Od dnia -1 przed przyjęciem badanego leku do 312 godzin po podaniu
|
Ilość wydalana z moczem (Ae[mocz])
|
Od dnia -1 przed przyjęciem badanego leku do 312 godzin po podaniu
|
|
Bilans masowy radioaktywności całkowitej w kale:
Ramy czasowe: Od dnia -1 przed przyjęciem badanego leku do 312 godzin po podaniu
|
Ilość wydalana z kałem (Ae [kał])
|
Od dnia -1 przed przyjęciem badanego leku do 312 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) całkowitej promieniotwórczości w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia [AUC(0-last)] całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Upływający czas (Tlag) całkowitej radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Cmax estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Tmax estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
AUC(0-ostatnie) estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
AUC(0-nieskończoność) estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Oznaczanie estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Okres półtrwania (t1/2) estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Średni czas przebywania (MRT) estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Cmax całkowitej radioaktywności w pełnej krwi
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Stała szybkości eliminacji końcowej (Lambda-z) estetrolu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
AUC(0-last) całkowitej radioaktywności w pełnej krwi
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
Dawka wstępna, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240 godzin po podaniu
|
|
Klirens nerkowy (CLr) dla Estetrolu
Ramy czasowe: Od dnia 1. przed przyjęciem leku w ramach badania do 240 godzin po podaniu
|
Od dnia 1. przed przyjęciem leku w ramach badania do 240 godzin po podaniu
|
|
Klirens nerkowy (CLr) dla całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Od dnia 1. przed przyjęciem leku w ramach badania do 240 godzin po podaniu
|
Od dnia 1. przed przyjęciem leku w ramach badania do 240 godzin po podaniu
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Od maksymalnie 28 dni przed przyjęciem badanego leku do 240 godzin po podaniu
|
Od maksymalnie 28 dni przed przyjęciem badanego leku do 240 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Litza McKenzie, MBChB, Quotient Clinical
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- MIT -Es0001-C105
- 2014-000622-38 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .