Исследование, проведенное для дальнейшего понимания путей выведения, метаболитного профиля и фармакокинетического профиля 14C-эстетрола

Критерии включения:

1. Здоровые женщины, не способные к деторождению, т. е. стерилизованные хирургическим путем или находящиеся в постклимактерическом периоде. Постменопаузальный статус определяется отсутствием менструаций в течение как минимум 12 месяцев и подтверждается уровнем ФСГ ≥30 МЕ/мл.
2. Отрицательный тест на беременность при скрининге и в День -1
3. от 30 до 65 лет включительно
4. Индекс массы тела от ≥18,0 до ≤30,0 кг/м2
5. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
6. Необходимо предоставить письменное информированное согласие
7. Должен быть регулярный стул (т. среднее количество стула ≥1 и ≤3 стула в день) Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции

Критерий исключения:

1. Участие в клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев
2. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими членами семьи исследовательского центра или работника-спонсора
3. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании
4. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
5. Регулярное употребление алкоголя, т.е. >14 порций в неделю (1 порция = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина)
6. Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Показания угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью
8. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 1999 г., не должны участвовать в исследовании.
9. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке при скрининге
10. Клинически значимые патологические биохимические, гематологические или анализы мочи по оценке исследователя
11. Положительный результат теста на наркотики
12. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
13. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания по оценке исследователя
14. Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
15. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна
16. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
17. Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные лекарства в течение 28 дней до введения ИЛП (исключения могут применяться в каждом конкретном случае при условии, что они не мешают достижению целей исследования, согласованных с ИП или делегатом и медицинский монитор спонсора), безрецептурные лекарства или растительные лекарственные средства за 14 дней до введения ИЛП. При необходимости (т. е. случайной и ограниченной потребности) прием ибупрофена допустим в качестве обезболивающего средства, но это должно быть задокументировано в (форме истории болезни) ИРК. Использование парацетамола запрещено в течение всего исследования.
18. Субъекты, которые не находятся в эутиреоидном состоянии (тиреотропный гормон [ТТГ] и свободный тироксин [fT4] в пределах нормального референтного диапазона)
19. Любое подозрение на злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением базальноклеточного (исключается, если в течение предшествующих 2 лет) или плоскоклеточного (исключается, если в течение предшествующего одного года) рака кожи.
20. Наличие в анамнезе или наличие удлиненного интервала QT, скорректированного по формуле Базетта, или любых других клинически значимых аномалий ЭКГ по оценке исследователя на основании показаний ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
21. Субъекты с аномальным артериальным давлением в положении лежа на скрининге: по крайней мере 2 измерения систолического артериального давления выше 140 мм рт.ст. или ниже 90 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления выше 90 мм рт.ст. или ниже 50 мм рт.ст. после минимальных интервалов в 5 минут

22. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании. Исследователь должен сделать это определение с учетом анамнеза субъекта и/или клинических или лабораторных данных любого из следующего:

    • История или симптомы воспалительного заболевания кишечника, гастрита, язвы, желудочно-кишечного или ректального кровотечения,
    • История крупных операций на желудочно-кишечном тракте (субъекты, перенесшие аппендэктомию, приемлемы для включения),
    • История или наличие травмы поджелудочной железы или панкреатита,
    • История или наличие нарушения функции печени,
    • Наличие в анамнезе или наличие заболевания печени или повреждения печени, на что указывают аномальные функциональные тесты печени, такие как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или общий билирубин сыворотки. Любой отдельный параметр, превышающий верхнюю границу нормы в ≥1,5 раза, должен быть повторно проверен один раз перед включением в исследование/рандомизацией (субъекты, перенесшие холецистэктомию, приемлемы для включения, если все параметры печени/желчного пузыря находятся в пределах нормы).
    • История или наличие нарушения функции почек, если оно считается клинически значимым,
    • Аномальные компоненты мочи (например, альбумин, если считается клинически значимым).
23. Подозрение или текущая история гинекологической патологии или патологии молочной железы, включая любые аномальные результаты мазка Папаниколау в течение 3 предыдущих лет (ASCUS, ASC-H, LGSIL или хуже) или аномальная маммография в анамнезе в течение 2 предыдущих лет
24. Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине