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Étude d'étape 1 d'ARALAST NP et de GLASSIA dans le déficit en A1PI

17 avril 2021 mis à jour par: Baxalta now part of Shire

Une étude de phase 1, prospective, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie d'augmentation de l'inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI) chez les sujets atteints d'un déficit en A1PI et d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Le but de cette étude est de mener une étude pilote pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration hebdomadaire d'un traitement d'augmentation de l'inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI) chez des sujets présentant un déficit en A1PI et un emphysème/maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 34741
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Inspiration Research Limited
  • États-Unis
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
        • Phoenix Medical Research Institute, LLC
    • California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Newport Native MD, Inc
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, États-Unis, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, P.A., / PDS Research
      • Miami, Florida, États-Unis, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Health System
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health
      • Michigan City, Indiana, États-Unis, 46360
        • La Porte County Institute for Clinical Research, Inc.
    • New York
      • Fayetteville, New York, États-Unis, 13066
        • Pulmonary Health Physicians
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, États-Unis, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Southeastern Research Center LLC
    • Texas
      • Allen, Texas, États-Unis, 75013
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77065
        • Houston Pulmonary and Sleep Associates
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
        • Element Research Group
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77005
        • Renovatio Clinical-Respiratory & Sleep Disorders Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 18 ans au moment du dépistage
  2. Niveau plasmatique endogène d'inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI) < 8 μM à tout moment pendant la période de dépistage pour les participants naïfs de traitement, ou après un minimum de 4 semaines d'élimination de la thérapie d'augmentation précédente chez les participants expérimentés. Le niveau plasmatique de dépistage de l'A1PI peut être répété si un participant obtient une valeur d'exclusion suspectée d'être due à un lavage inadéquat de l'A1PI).
  3. Le participant a documenté le génotype A1PI de Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null ou d'autres génotypes rares (sauf PI*MS, PI*MZ ou PI*SZ).
  4. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) légère à modérée cliniquement évidente (selon les critères de diagnostic GOLD) au moment du dépistage.
  5. Si le participant est traité avec des médicaments respiratoires, y compris des bronchodilatateurs inhalés, des corticostéroïdes inhalés ou des corticostéroïdes systémiques (par ex. prednisone ≤ 10 mg/jour ou son équivalent), les doses de médicaments du participant sont restées stables pendant au moins 28 jours avant le dépistage.
  6. Aucune anomalie cliniquement significative (autre que l'emphysème, la bronchite ou la bronchectasie) détectée par tomodensitométrie (TDM) ou radiographie pulmonaire au moment du dépistage.
  7. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, la participante doit avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude.
  8. Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Insuffisance pulmonaire cliniquement significative autre que l'emphysème/MPOC connue ou en cours.
  2. Le participant souffre d'une infection des voies respiratoires inférieures (LRTI) / d'une exacerbation pulmonaire aiguë (APE) au moment de l'inscription (signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)). Le participant peut être redépisté après la résolution clinique du LRTI/APE et être également resté stable pendant au moins 4 semaines après la fin du LRTI/APE).
  3. Connu en cours ou antécédent de cœur pulmonaire.
  4. Niveaux connus de pression partielle au repos de dioxyde de carbone (PaCO2) > 45 mmHg.
  5. Insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative avec symptômes de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
  6. Le participant a reçu une greffe d'organe, a subi une chirurgie pulmonaire majeure ou est actuellement sur une liste de greffe.
  7. Antécédents connus de malignité en cours (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité).

  8. Fumeur ou participant qui a cessé de fumer depuis moins d'un an avant le dépistage dont les niveaux de cotinine sont en dehors de la plage normale d'un non-fumeur.

    Tous les participants doivent accepter de s'abstenir de fumer tout au long de l'étude.

  9. Le participant reçoit un traitement à long terme (> 28 jours) de corticostéroïdes parentéraux ou de corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent).
  10. Le participant reçoit une supplémentation en oxygène à long terme 24 heures sur 24 (autre que temporaire pour l'exacerbation aiguë de la MPOC, ou de l'oxygène supplémentaire (O2) avec une pression positive continue [CPAP] ou une pression positive à deux niveaux [BiPAP] pendant le jour).
  11. Le participant a des contre-indications pour CT (par ex. poids corporel et/ou taille corporelle dépassant les limites de poids et de taille du portique spécifiées par le fabricant du tomodensitomètre, incapacité à se coucher à plat dans le tomodensitomètre, claustrophobie, prothèse métallique ou stimulateur cardiaque dans la paroi thoracique ou l'extrémité supérieure qui aurait un impact sur la densité pulmonaire évaluation).
  12. Le participant ne veut pas ou ne peut pas modifier les médicaments bronchodilatateurs pendant 6 heures pour les β2 agonistes à courte durée d'action, 24 heures pour les β2 agonistes à longue durée d'action et 48 heures pour les anticholinergiques à longue durée d'action avant la tomodensitométrie quantitative prévue.
  13. Déficit sévère connu en immunoglobuline A (IgA) (c'est-à-dire, taux d'IgA < 8 mg/dL lors du dépistage).
  14. Antécédents connus d'hypersensibilité à la suite de perfusions de sang humain ou de composants sanguins (p. ex., immunoglobulines humaines ou albumine humaine).
  15. Présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage
  16. Le participant a une maladie médicale, psychiatrique ou cognitive cliniquement significative, est un consommateur de drogues/d'alcool à des fins récréatives, ou a toute autre condition médicale non contrôlée (par exemple, angor instable, accident ischémique transitoire, hypertension non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur , affecterait la sécurité ou la conformité du participant ou fausserait les résultats de l'étude.
  17. Le participant a été exposé à un autre IP dans les 28 jours précédant l'inscription ou doit participer à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental au cours de cette étude.
  18. Le participant est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur.
  19. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite au moment de l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARALAST NP 60 mg/kg
60 mg/kg de poids corporel/semaine
Biologique: ARALAST NP 60 mg/kg
ARALAST NP est une thérapie d'augmentation de l'inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI)
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase (humain)
  • A1PI
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase
Expérimental: ARALAST NP 120 mg/kg
120 mg/kg de poids corporel/semaine
Biologique: ARALAST NP 120 mg/kg
ARALAST NP est une thérapie d'augmentation de l'inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI)
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase (humain)
  • A1PI
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase
Expérimental: GLASSIA 60 mg/kg
60 mg/kg de poids corporel/semaine
Biologique: GLASSIA 60 mg/kg
GLASSIA est une thérapie d'augmentation des inhibiteurs de l'alpha1-protéinase (A1PI)
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase (humain)
  • A1PI
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase
Expérimental: GLASSIA 120 mg/kg
120 mg/kg de poids corporel/semaine
Biologique: GLASSIA 120 mg/kg
GLASSIA est une thérapie d'augmentation des inhibiteurs de l'alpha1-protéinase (A1PI)
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase (humain)
  • A1PI
  • Inhibiteur de l'alpha1-protéinase
Comparateur placebo: Placebo
Albumine humaine 2%
Biologique: Albumine humaine 2%
Albumine humaine 2 % (par dilution appropriée avec une solution saline normale)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de variation de la densité pulmonaire basé sur le groupe 1 (ARALAST NP) par rapport au placebo, les groupes 3 et 4 (GLASSIA) par rapport au placebo
Délai: Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)
Le taux de variation de la densité pulmonaire a été évalué par densitométrie par tomodensitométrie (TDM). La tomodensitométrie (TDM) a été utilisée pour mesurer la densité pulmonaire en tant qu'évaluation quantitative de la progression de l'emphysème et de l'efficacité du traitement à chacune des visites de l'étude. La densité pulmonaire CT au 15e centile (PD15) est le seuil en dessous duquel 15 % des voxels ont des densités inférieures et a été utilisée comme paramètre pour estimer le taux de déclin de la densité pulmonaire. Le taux de variation de la densité pulmonaire basé sur le groupe 1 (ARALAST NP) par rapport au placebo, le groupe 3 et le groupe 4 (GLASSIA) par rapport au placebo ont été rapportés. L'ensemble d'analyses de sécurité utilisé pour l'évaluation de tous les paramètres d'efficacité.
Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de variation de la densité pulmonaire pour chaque groupe de traitement
Délai: Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)
Le taux de variation de la densité pulmonaire a été évalué par densitométrie par tomodensitométrie (TDM) pour chaque groupe de traitement. La tomodensitométrie (TDM) a été utilisée pour mesurer la densité pulmonaire en tant qu'évaluation quantitative de la progression de l'emphysème et de l'efficacité du traitement à chacune des visites de l'étude. L'ensemble d'analyses de sécurité utilisé pour l'évaluation de tous les paramètres d'efficacité.
Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)
Concentration moyenne à l'état d'équilibre de l'inhibiteur antigénique et fonctionnel de l'alpha1-protéinase (A1PI) pour ARALAST NP et GLASSIA à chaque niveau de dose
Délai: Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)
La concentration moyenne à l'état d'équilibre de l'inhibiteur antigénique et fonctionnel de l'alpha1-protéinase (a1pi) pour ARALAST NP et GLASSIA à chaque niveau de dose a été rapportée.
Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)
Nombre d'événements avec événements indésirables liés et non liés, graves et non graves, liés au traitement (TEAE)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un IP qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EIAT ont été définis comme des EI dont la date de début est égale ou postérieure à la première dose du produit expérimental en double aveugle ou dont la date de début est antérieure à la date de la première dose du produit expérimental en double aveugle dont la gravité a augmenté ou après la date de la première dose . Les TEAE liées au produit expérimental (IP) et aux procédures d'étude (SP) ont été prises en compte. Un EI non grave est un EI qui ne répond pas aux critères d'un EIG. Nombre d'événements avec EIAT graves et non graves liés et non liés ont été signalés.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves et non graves liés et non liés au traitement (TEAE)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un IP qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EIAT ont été définis comme des EI dont la date de début est égale ou postérieure à la première dose du produit expérimental en double aveugle ou dont la date de début est antérieure à la date de la première dose du produit expérimental en double aveugle dont la gravité a augmenté ou après la date de la première dose . Un EI non grave est un EI qui ne répond pas aux critères d'un EIG. Les TEAE liées à la propriété intellectuelle et aux procédures d'étude ont été prises en compte. Le pourcentage de participants présentant des EIAT graves et non graves liés et non liés a été signalé.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Nombre d'événements avec événements indésirables (EI) graves et non graves liés au traitement dans le temps
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un IP qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EIAT ont été définis comme des EI dont la date de début est égale ou postérieure à la première dose du produit expérimental en double aveugle ou dont la date de début est antérieure à la date de la première dose du produit expérimental en double aveugle dont la gravité a augmenté ou après la date de la première dose . Un EI non grave est un EI qui ne répond pas aux critères d'un EIG. Les EIAT étaient temporairement liés à l'administration du traitement (c'est-à-dire qu'ils se produisaient dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion). Les TEAE liées à la propriété intellectuelle ont été prises en compte.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) graves et non graves liés au traitement dans le temps
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un IP qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EIAT ont été définis comme des EI dont la date de début est égale ou postérieure à la première dose du produit expérimental en double aveugle ou dont la date de début est antérieure à la date de la première dose du produit expérimental en double aveugle dont la gravité a augmenté ou après la date de la première dose . Un EI non grave est un EI qui ne répond pas aux critères d'un EIG. Les EIAT étaient temporairement liés à l'administration du traitement (c'est-à-dire qu'ils se produisaient dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion). Les TEAE liées à la propriété intellectuelle ont été prises en compte.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Nombre d'événements avec des effets indésirables suspectés ou des effets indésirables (EI) graves et non graves
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Un effet indésirable (EI) plus un effet indésirable suspecté correspond à tout événement indésirable répondant à l'un des critères suivants : un événement indésirable qui a débuté pendant la perfusion ou dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion IP ; un événement indésirable considéré par l'investigateur et/ou le promoteur comme étant possiblement ou probablement lié à l'administration de la PI ; un événement indésirable pour lequel l'évaluation de la causalité était manquante ou indéterminée. Les effets indésirables comprenaient à la fois des effets indésirables graves et non graves.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Pourcentage de participants suspectés d'effets indésirables ou d'effets indésirables (EI) graves et non graves
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Un effet indésirable (EI) plus un effet indésirable suspecté correspond à tout événement indésirable répondant à l'un des critères suivants : un événement indésirable qui a commencé pendant la perfusion ou dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion IP ; un événement indésirable considéré par l'investigateur et/ou le promoteur comme étant possiblement ou probablement lié à l'administration de la PI ; un événement indésirable pour lequel l'évaluation de la causalité était manquante ou indéterminée. Les effets indésirables comprenaient à la fois des effets indésirables graves et non graves.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Pourcentage de participants avec au moins un changement de débit de perfusion ou une interruption de perfusion ou un arrêt en raison d'EI
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un IP qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Le nombre de perfusions pour lesquelles le débit de perfusion a été réduit et/ou la perfusion interrompue ou arrêtée en raison d'événements indésirables (EI) a été signalé.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin anticipée de l'étude (environ 22 mois)
Nombre de participants ayant développé des anticorps anti-A1PI après un traitement par ARALAST NP ou GLASSIA
Délai: Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)
Le nombre de participants ayant développé des anticorps anti-A1PI suite à un traitement par ARALAST NP ou GLASSIA a été rapporté. Les anticorps de liaison anti-A1PI ont été déterminés pour les échantillons testés positifs ou négatifs à chaque point de temps d'évaluation.
Baseline, Arrêt prématuré de l'étude (environ 22 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baxalta now part of Shire

Collaborateurs

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2016

Première publication (Estimation)

30 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 460503

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels de cette étude particulière ne seront pas partagées car il existe une probabilité raisonnable que des patients individuels puissent être réidentifiés (en raison du nombre limité de participants à l'étude).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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