Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 Studie ARALAST NP a GLASSIA u deficitu A1PI

17. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire

Stupeň 1, prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti augmentační terapie inhibitorem alfa1-proteinázy (A1PI) u pacientů s nedostatkem A1PI a chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Účelem této studie je provést pilotní studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti týdenního podávání augmentační terapie inhibitorem alfa1-proteinázy (A1PI) u subjektů s nedostatkem A1PI a emfyzémem/chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 34741
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
        • Inspiration Research Limited
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Spojené státy, 85381
        • Phoenix Medical Research Institute, LLC
    • California
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Newport Native MD, Inc
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, P.A., / PDS Research
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Health System
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health
      • Michigan City, Indiana, Spojené státy, 46360
        • La Porte County Institute for Clinical Research, Inc.
    • New York
      • Fayetteville, New York, Spojené státy, 13066
        • Pulmonary Health Physicians
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Southeastern Research Center LLC
    • Texas
      • Allen, Texas, Spojené státy, 75013
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77065
        • Houston Pulmonary and Sleep Associates
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
        • Element Research Group
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77005
        • Renovatio Clinical-Respiratory & Sleep Disorders Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥18 let v době screeningu
  2. Hladina endogenního inhibitoru alfa1-proteinázy (A1PI) v plazmě <8 μM kdykoli během období screeningu u dosud neléčených účastníků nebo po 4týdenním minimálním vymývání z předchozí augmentační terapie u účastníků se zkušenostmi s léčbou. Screeningová hladina A1PI v plazmě se může opakovat, pokud účastník získá vylučující hodnotu, u které je podezření, že je způsobena nedostatečným vymýváním A1PI).
  3. Účastník zdokumentoval genotyp A1PI Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null nebo jiné vzácné genotypy (kromě PI*MS, PI*MZ nebo PI*SZ).
  4. Klinicky evidentní mírná až středně závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (podle kritérií GOLD pro diagnózu) v době screeningu.
  5. Pokud je účastník léčen jakýmikoli respiračními léky včetně inhalačních bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů (např. prednison ≤ 10 mg/den nebo jeho ekvivalent), dávky léků účastníka zůstaly stabilní po dobu alespoň 28 dnů před screeningem.
  6. Žádné klinicky významné abnormality (jiné než emfyzém, bronchitida nebo bronchiektázie) detekované pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT) nebo rentgenu hrudníku v době screeningu.
  7. Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít účastnice při screeningu negativní těhotenský test a souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních opatření po dobu trvání studie.
  8. Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá probíhající nebo anamnéza klinicky významného poškození plic jiné než emfyzém/CHOPN.
  2. Účastník prožívá infekci dolních cest dýchacích (LRTI)/akutní plicní exacerbaci (APE) v době zápisu (podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF)). Účastník může být znovu vyšetřen jak po klinickém ústupu LRTI/APE, tak po tom, co zůstal stabilní po dobu alespoň 4 týdnů po ukončení LRTI/APE).
  3. Známá probíhající nebo anamnéza cor pulmonale.
  4. Známé klidové úrovně parciálního tlaku oxidu uhličitého (PaCO2) > 45 mmHg.
  5. Klinicky významné městnavé srdeční selhání se symptomy třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
  6. Účastník podstoupil transplantaci orgánu, prodělal velkou operaci plic nebo je v současné době na seznamu transplantací.
  7. Známá anamnéza probíhající malignity (jiná než adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku).

  8. Kuřák nebo účastník, který přestal kouřit méně než jeden rok před screeningem, jehož hladiny kotininu jsou mimo normální rozmezí nekuřáků.

    Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se v průběhu studie zdrží kouření.

  9. Účastník je dlouhodobě léčen (> 28 dní) parenterálními kortikosteroidy nebo perorálními kortikosteroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu).
  10. Účastník dostává dlouhodobé nepřetržité doplňování kyslíku (jiné než dočasné pro akutní exacerbaci CHOPN nebo doplňkový kyslík (O2) s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách [CPAP] nebo dvouúrovňovým pozitivním tlakem v dýchacích cestách [BiPAP] během den).
  11. Účastník má kontraindikace pro CT (např. tělesná hmotnost a/nebo tělesná velikost překračující limity hmotnosti a velikosti portálu stanovené výrobcem CT skeneru, neschopnost ležet naplocho na CT skeneru, klaustrofobie, kovová protéza nebo kardiostimulátor v hrudní stěně nebo horní končetině, které by mohly ovlivnit hustotu plic Posouzení).
  12. Účastník není ochoten nebo schopen modifikovat bronchodilatační medikaci po dobu 6 hodin u krátkodobě působících β2 agonistů, 24 hodin u dlouhodobě působících β2 agonistů a 48 hodin u dlouhodobě působících anticholinergik před plánovaným kvantitativním CT vyšetřením.
  13. Známý závažný nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (tj. hladina IgA < 8 mg/dl při screeningu).
  14. Známá anamnéza přecitlivělosti po infuzích lidské krve nebo krevních složek (např. lidské imunoglobuliny nebo lidský albumin).
  15. Přítomnost klinicky významných laboratorních abnormalit při screeningu
  16. Účastník má klinicky významnou zdravotní, psychiatrickou nebo kognitivní nemoc, je rekreačním uživatelem drog/alkoholu nebo má jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka, nekontrolovaná hypertenze), který podle názoru zkoušejícího , by ovlivnila bezpečnost nebo shodu účastníka nebo by zkreslila výsledky studie.
  17. Účastník byl vystaven další IP během 28 dnů před zařazením nebo je naplánována účast v jiné klinické studii zahrnující IP nebo hodnocené zařízení v průběhu této studie.
  18. Účastníkem je rodinný příslušník nebo zaměstnanec vyšetřovatele.
  19. Pokud je žena, účastnice je v době zápisu těhotná nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARALAST NP 60 mg/kg
60 mg/kg tělesné hmotnosti/týden
Biologický: ARALAST NP 60 mg/kg
ARALAST NP je augmentační terapie inhibitorem alfa1-proteinázy (A1PI).
Ostatní jména:
  • Inhibitor alfa1-proteinázy (lidský)
  • A1PI
  • Inhibitor alfa1-proteinázy
Experimentální: ARALAST NP 120 mg/kg
120 mg/kg tělesné hmotnosti/týden
Biologický: ARALAST NP 120 mg/kg
ARALAST NP je augmentační terapie inhibitorem alfa1-proteinázy (A1PI).
Ostatní jména:
  • Inhibitor alfa1-proteinázy (lidský)
  • A1PI
  • Inhibitor alfa1-proteinázy
Experimentální: GLASSIA 60 mg/kg
60 mg/kg tělesné hmotnosti/týden
Biologický: GLASSIA 60 mg/kg
GLASSIA je augmentační terapie inhibitorem alfa1-proteinázy (A1PI).
Ostatní jména:
  • Inhibitor alfa1-proteinázy (lidský)
  • A1PI
  • Inhibitor alfa1-proteinázy
Experimentální: GLASSIA 120 mg/kg
120 mg/kg tělesné hmotnosti/týden
Biologický: GLASSIA 120 mg/kg
GLASSIA je augmentační terapie inhibitorem alfa1-proteinázy (A1PI).
Ostatní jména:
  • Inhibitor alfa1-proteinázy (lidský)
  • A1PI
  • Inhibitor alfa1-proteinázy
Komparátor placeba: Placebo
Lidský albumin 2 %
Biologický: Lidský albumin 2 %
Lidský albumin 2% (vhodným zředěním normálním fyziologickým roztokem)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost změny hustoty plic na základě skupiny 1 (ARALAST NP) versus placebo, skupina 3 a skupina 4 (GLASSIA) versus placebo
Časové okno: Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Rychlost změny hustoty plic byla hodnocena denzitometrií pomocí počítačové tomografie (CT). Skenování počítačovou tomografií (CT) bylo použito k měření hustoty plic jako kvantitativního hodnocení progrese emfyzému a účinnosti léčby při každé ze studijních návštěv. CT plicní hustota na 15. percentilu (PD15) je prahová hodnota, pod kterou má 15 % voxelů nižší hustotu, a byla použita jako parametr pro odhad rychlosti poklesu hustoty plic. Byla hlášena rychlost změny hustoty plic na základě skupiny 1 (ARALAST NP) versus placebo, skupina 3 a skupina 4 (GLASSIA) versus placebo. Sada analýzy bezpečnosti použitá pro všechna hodnocení parametrů účinnosti.
Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost změny hustoty plic pro každou léčebnou skupinu
Časové okno: Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Rychlost změny hustoty plic byla hodnocena denzitometrií pomocí počítačové tomografie (CT) pro každou léčenou skupinu. Skenování počítačovou tomografií (CT) bylo použito k měření hustoty plic jako kvantitativního hodnocení progrese emfyzému a účinnosti léčby při každé ze studijních návštěv. Sada analýzy bezpečnosti použitá pro všechna hodnocení parametrů účinnosti.
Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Průměrná minimální koncentrace v ustáleném stavu antigenního a funkčního inhibitoru alfa1-proteinázy (A1PI) pro ARALAST NP a GLASSIA na každé úrovni dávky
Časové okno: Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Byla hlášena střední rovnovážná minimální koncentrace antigenního a funkčního inhibitoru alfa1-proteinázy (alpi) pro ARALAST NP a GLASSIA v každé dávkové hladině.
Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Počet příhod se souvisejícími a nesouvisejícími závažnými a nezávažnými nežádoucími účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podána IP, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE byly definovány jako AE s datem zahájení v nebo po první dávce dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku nebo datem zahájení před datem první dávky dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku, které se zvýšily v závažnosti nebo po datu první dávky . Byly zvažovány TEAE týkající se zkoumaného produktu (IP) a studijních postupů (SP). Nezávažná AE je AE, která nesplňuje kritéria SAE. Byl hlášen počet příhod souvisejících a nesouvisejících se závažnou a nezávažnou TEAE.
Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Procento účastníků se souvisejícími a nesouvisejícími vážnými a nezávažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE's)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podána IP, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE byly definovány jako AE s datem zahájení v nebo po první dávce dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku nebo datem zahájení před datem první dávky dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku, které se zvýšily v závažnosti nebo po datu první dávky . Nezávažná AE je AE, která nesplňuje kritéria SAE. Byly zvažovány TEAE související s IP a studijními postupy. Bylo hlášeno procento účastníků se související a nesouvisející závažnou a nezávažnou TEAE.
Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Počet příhod s dočasně souvisejícími vážnými a nezávažnými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podána IP, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE byly definovány jako AE s datem zahájení v nebo po první dávce dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku nebo datem zahájení před datem první dávky dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku, které se zvýšily v závažnosti nebo po datu první dávky . Nezávažná AE je AE, která nesplňuje kritéria SAE. TEAE časově souvisely s podáváním léčby (tj. nastaly během 72 hodin po ukončení infuze). Byly zvažovány TEAE související s IP.
Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Procento účastníků s dočasně souvisejícími závažnými a nezávažnými nežádoucími účinky léčby (AE)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podána IP, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE byly definovány jako AE s datem zahájení v nebo po první dávce dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku nebo datem zahájení před datem první dávky dvojitě zaslepeného hodnoceného přípravku, které se zvýšily v závažnosti nebo po datu první dávky . Nezávažná AE je AE, která nesplňuje kritéria SAE. TEAE časově souvisely s podáváním léčby (tj. nastaly během 72 hodin po ukončení infuze). Byly zvažovány TEAE související s IP.
Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Počet událostí s podezřelými nežádoucími reakcemi nebo vážnými a nezávažnými nežádoucími reakcemi (AR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Nežádoucí reakce (ARs) plus podezření na nežádoucí reakci je jakákoli nežádoucí událost, která splnila kterékoli z následujících kritérií: nežádoucí událost, která začala během infuze nebo do 72 hodin po ukončení IP infuze; nežádoucí příhoda, kterou zkoušející a/nebo sponzor považuje za možnou nebo pravděpodobně související s podáváním IP; nežádoucí příhoda, u které chybělo posouzení kauzality nebo je neurčité. Nežádoucí reakce zahrnovaly závažné i nezávažné nežádoucí účinky.
Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Procento účastníků s podezřelými nežádoucími reakcemi nebo vážnými a nezávažnými nežádoucími reakcemi (AR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Nežádoucí reakce (AR) plus podezření na nežádoucí reakci je jakákoli nežádoucí událost, která splnila kterékoli z následujících kritérií: nežádoucí událost, která začala během infuze nebo do 72 hodin po ukončení IP infuze; nežádoucí příhoda, kterou zkoušející a/nebo sponzor považuje za možnou nebo pravděpodobně související s podáváním IP; nežádoucí příhoda, u které chybělo posouzení kauzality nebo je neurčité. Nežádoucí reakce zahrnovaly závažné i nezávažné nežádoucí účinky.
Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Procento účastníků s alespoň jednou změnou rychlosti infuze nebo přerušením nebo zastavením infuze kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podána IP, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Byl hlášen počet infuzí, u kterých byla rychlost infuze snížena a/nebo byla infuze přerušena nebo zastavena kvůli nežádoucím účinkům (AE).
Od zahájení studijní léčby až do předčasného ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Počet účastníků, u kterých se vyvinuly protilátky anti-A1PI po léčbě přípravkem ARALAST NP nebo GLASSIA
Časové okno: Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)
Byl hlášen počet účastníků, u kterých se vyvinuly anti-A1PI protilátky po léčbě ARALAST NP nebo GLASSIA. Anti-A1PI vazebná protilátka byla stanovena pro vzorky, které byly testovány jako pozitivní nebo negativní v každém časovém bodě hodnocení.
Výchozí stav, Předčasné ukončení studie (přibližně 22 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baxalta now part of Shire

Spolupracovníci

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

14. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

30. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 460503

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků z této konkrétní studie nebudou sdílena, protože existuje rozumná pravděpodobnost, že by jednotliví pacienti mohli být znovu identifikováni (kvůli omezenému počtu účastníků studie).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ARALAST NP 60 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit