Estudio de etapa 1 de ARALAST NP y GLASSIA en deficiencia de A1PI

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad en el momento de la selección
2. Nivel de inhibidor de proteinasa alfa1 (A1PI) en plasma endógeno <8 μM en cualquier momento durante el período de selección para participantes sin tratamiento previo, o después de un mínimo de 4 semanas de lavado de la terapia de aumento anterior en participantes con tratamiento previo. El nivel de A1PI en plasma de detección se puede repetir si un participante obtiene un valor de exclusión que se sospecha que se debe a un lavado inadecuado de A1PI).
3. El participante ha documentado el genotipo A1PI de Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null u otros genotipos raros (excepto PI*MS, PI*MZ o PI*SZ).
4. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve-moderada clínicamente evidente (según los criterios GOLD para el diagnóstico) en el momento de la selección.
5. Si el participante recibe tratamiento con algún medicamento respiratorio, incluidos broncodilatadores inhalados, corticosteroides inhalados o corticosteroides sistémicos (p. prednisona ≤ 10 mg/día o su equivalente), las dosis de los medicamentos del participante se han mantenido estables durante al menos 28 días antes de la selección.
6. No se detectaron anomalías clínicamente significativas (aparte de enfisema, bronquitis o bronquiectasias) a través de una tomografía computarizada (TC) de tórax o una radiografía de tórax en el momento de la selección.
7. Si es una mujer en edad fértil, la participante debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio.
8. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. En curso o antecedentes conocidos de insuficiencia pulmonar clínicamente significativa distinta de enfisema/EPOC.
2. El participante está experimentando una infección de las vías respiratorias inferiores (LRTI)/exacerbación pulmonar aguda (APE) en el momento de la inscripción (firma del formulario de consentimiento informado (ICF)). El participante puede volver a ser evaluado después de la resolución clínica de LRTI/APE y también de haber permanecido estable durante al menos 4 semanas después del final de LRTI/APE).
3. Conocido en curso o antecedentes de cor pulmonale.
4. Niveles conocidos de presión parcial de dióxido de carbono (PaCO2) en reposo > 45 mmHg.
5. Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa con síntomas de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
6. El participante ha recibido un trasplante de órgano, se ha sometido a una cirugía mayor de pulmón o está actualmente en una lista de trasplantes.
7. Antecedentes conocidos de malignidad en curso (aparte del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente).

8. Fumador o participante que ha dejado de fumar durante menos de un año antes de la prueba cuyos niveles de cotinina están fuera del rango normal de un no fumador.

   Todos los participantes deben aceptar abstenerse de fumar durante el transcurso del estudio.

9. El participante está recibiendo terapia a largo plazo (> 28 días) de corticosteroides parenterales o corticosteroides orales en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o su equivalente).
10. El participante está recibiendo oxígeno suplementario a largo plazo las 24 horas del día (que no sea temporal para la exacerbación aguda de la EPOC, u oxígeno suplementario (O2) con presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] o presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles [BiPAP] durante el día).
11. El participante tiene contraindicaciones para la TC (p. peso corporal y/o tamaño corporal que supere los límites de peso y tamaño del pórtico especificados por el fabricante del escáner de TC, incapacidad para acostarse en el escáner de TC, claustrofobia, prótesis metálica o marcapasos en la pared torácica o en la extremidad superior que afectaría la densidad pulmonar evaluación).
12. El participante no quiere o no puede modificar los medicamentos broncodilatadores durante 6 horas para los agonistas β2 de acción corta, 24 horas para los agonistas β2 de acción prolongada y 48 horas para los anticolinérgicos de acción prolongada antes de la tomografía computarizada cuantitativa programada.
13. Deficiencia grave conocida de inmunoglobulina A (IgA) (es decir, nivel de IgA < 8 mg/dL en la selección).
14. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad después de infusiones de sangre humana o componentes sanguíneos (p. ej., inmunoglobulinas humanas o albúmina humana).
15. Presencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección
16. El participante tiene una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva clínicamente significativa, es un consumidor recreativo de drogas/alcohol, o tiene cualquier otra condición médica no controlada (p. ej., angina inestable, ataque isquémico transitorio, hipertensión no controlada) que, en opinión del investigador , afectaría la seguridad o el cumplimiento del participante o confundiría los resultados del estudio.
17. El participante ha estado expuesto a otro IP dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico que involucre un IP o dispositivo de investigación durante el curso de este estudio.
18. El participante es un familiar o empleado del investigador.
19. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando al momento de la inscripción.