Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1 Studie av ARALAST NP og GLASSIA i A1PI-mangel

17. april 2021 oppdatert av: Baxalta now part of Shire

En trinn 1, prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av alfa1-proteinasehemmere (A1PI) augmentasjonsterapi hos personer med A1PI-mangel og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Hensikten med denne studien er å gjennomføre en pilotstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av ukentlig administrering av Alpha1-Proteinase Inhibitor (A1PI) augmentasjonsterapi hos personer med A1PI-mangel og emfysem/kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 34741
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Inspiration Research Limited
  • Forente stater
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Forente stater, 85381
        • Phoenix Medical Research Institute, LLC
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Newport Native MD, Inc
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, P.A., / PDS Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Health System
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health
      • Michigan City, Indiana, Forente stater, 46360
        • La Porte County Institute for Clinical Research, Inc.
    • New York
      • Fayetteville, New York, Forente stater, 13066
        • Pulmonary Health Physicians
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Southeastern Research Center LLC
    • Texas
      • Allen, Texas, Forente stater, 75013
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77065
        • Houston Pulmonary and Sleep Associates
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Element Research Group
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77005
        • Renovatio Clinical-Respiratory & Sleep Disorders Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥18 år på tidspunktet for screening
  2. Endogent plasma Alpha1-Proteinase Inhibitor (A1PI) nivå <8 μM til enhver tid i løpet av screeningsperioden for behandlingsnaive deltakere, eller etter 4 ukers minimum utvasking fra tidligere augmentasjonsterapi hos behandlingserfarne deltakere. Screeningplasma A1PI-nivået kan gjentas hvis en deltaker oppnår en eksklusjonsverdi som mistenkes å skyldes utilstrekkelig utvasking av A1PI).
  3. Deltakeren har dokumentert A1PI-genotype av Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null eller andre sjeldne genotyper (unntatt PI*MS, PI*MZ eller PI*SZ).
  4. Klinisk tydelig mild-moderat kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (i henhold til GOLD-kriterier for diagnose) på tidspunktet for screening.
  5. Hvis deltakeren blir behandlet med luftveismedisiner, inkludert inhalerte bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider (f. prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende), har dosene av deltakerens medisiner holdt seg stabile i minst 28 dager før screening.
  6. Ingen klinisk signifikante abnormiteter (annet enn emfysem, bronkitt eller bronkiektasi) oppdaget via en thorax computertomografi (CT) eller thorax røntgen på tidspunktet for screening.
  7. Hvis en kvinne i fertil alder, må deltakeren ha en negativ graviditetstest ved screening og samtykke i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet.
  8. Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent pågående eller historie med klinisk signifikant lungesvikt annet enn emfysem/KOLS.
  2. Deltakeren opplever infeksjon i nedre luftveier (LRTI)/akutt lungeforverring (APE) ved påmelding (undertegner informert samtykkeskjema (ICF)). Deltakeren kan screenes på nytt etter både klinisk oppløsning av LRTI/APE og etter å ha holdt seg stabil i minst 4 uker etter slutten av LRTI/APE).
  3. Kjent pågående eller historie med cor pulmonale.
  4. Kjente partialtrykk i hvile av karbondioksid (PaCO2) nivåer på > 45 mmHg.
  5. Klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV symptomer.
  6. Deltakeren har fått organtransplantert, har gjennomgått større lungeoperasjoner, eller står for tiden på en transplantasjonsliste.
  7. Kjent historie med pågående malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen).

  8. Røyker eller deltaker som har sluttet å røyke i mindre enn ett år før screening hvis nivåer av kotinin er utenfor normalområdet til en ikke-røyker.

    Alle deltakere må samtykke i å avstå fra røyking gjennom hele studien.

  9. Deltakeren får langtidsbehandling (> 28 dager) med parenterale kortikosteroider eller orale kortikosteroider i doser høyere enn 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende).
  10. Deltakeren får langvarig oksygentilskudd døgnet rundt (annet enn midlertidig for akutt KOLS-eksaserbasjon, eller tilleggsoksygen (O2) med kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP], eller bi-nivå positivt luftveistrykk [BiPAP] under dag).
  11. Deltakeren har kontraindikasjoner for CT (f. kroppsvekt og/eller kroppsstørrelse som overskrider grensene for vekt og portalstørrelse spesifisert av produsenten av CT-skanneren, manglende evne til å ligge flatt i CT-skanneren, klaustrofobi, metallprotese eller pacemaker i brystveggen eller øvre ekstremitet som kan påvirke lungetettheten evaluering).
  12. Deltakeren er uvillig eller ute av stand til å modifisere bronkodilaterende medisiner i 6 timer for korttidsvirkende β2-agonister, 24 timer for langtidsvirkende β2-agonister og 48 timer for langtidsvirkende antikolinergika før den planlagte kvantitative CT-skanningen.
  13. Kjent alvorlig immunglobulin A (IgA) mangel (dvs. IgA nivå < 8 mg/dL ved screening).
  14. Kjent historie med overfølsomhet etter infusjoner av humant blod eller blodkomponenter (f.eks. humane immunglobuliner eller humant albumin).
  15. Tilstedeværelse av klinisk signifikante laboratorieavvik ved screeningen
  16. Deltakeren har en klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller kognitiv sykdom, er en rusmiddel-/alkoholbruker eller har en annen ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil angina, forbigående iskemisk anfall, ukontrollert hypertensjon) som etter etterforskeren mener , ville påvirke deltakerens sikkerhet eller samsvar eller forvirre resultatene av studien.
  17. Deltakeren har blitt eksponert for en annen IP innen 28 dager før registrering eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet i løpet av denne studien.
  18. Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren.
  19. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer ved påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARALAST NP 60 mg/kg
60 mg/kg kroppsvekt/uke
Biologisk: ARALAST NP 60 mg/kg
ARALAST NP er en alfa1-proteinasehemmer (A1PI) forsterkende terapi
Andre navn:
  • Alfa1-proteinasehemmer (menneske)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinasehemmer
Eksperimentell: ARALAST NP 120 mg/kg
120 mg/kg kroppsvekt/uke
Biologisk: ARALAST NP 120 mg/kg
ARALAST NP er en alfa1-proteinasehemmer (A1PI) forsterkende terapi
Andre navn:
  • Alfa1-proteinasehemmer (menneske)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinasehemmer
Eksperimentell: GLASSIA 60 mg/kg
60 mg/kg kroppsvekt/uke
Biologisk: GLASSIA 60 mg/kg
GLASSIA er en Alpha1-Proteinase Inhibitor (A1PI) forsterkende terapi
Andre navn:
  • Alfa1-proteinasehemmer (menneske)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinasehemmer
Eksperimentell: GLASSIA 120 mg/kg
120 mg/kg kroppsvekt/uke
Biologisk: GLASSIA 120 mg/kg
GLASSIA er en Alpha1-Proteinase Inhibitor (A1PI) forsterkende terapi
Andre navn:
  • Alfa1-proteinasehemmer (menneske)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinasehemmer
Placebo komparator: Placebo
Menneskelig albumin 2 %
Biologisk: Menneskelig albumin 2 %
Humant albumin 2 % (ved passende fortynning med normal saltvannsløsning)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringshastighet i lungetetthet basert på gruppe 1 (ARALAST NP) versus placebo, gruppe 3 og gruppe 4 (GLASSIA) versus placebo
Tidsramme: Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Hastighet for endring i lungetetthet ble vurdert ved computertomografi (CT) densitometri. Computertomografi (CT)-skanninger ble brukt til å måle lungetetthet som en kvantitativ vurdering av emfysemprogresjon og behandlingseffektivitet ved hvert av studiebesøkene. CT-lungetetthet ved 15. persentil (PD15) er terskelen under hvilken 15 % av vokslene har lavere tetthet, og ble brukt som parameter for å estimere hastigheten for lungetetthetsnedgang. Frekvens for endring i lungetetthet basert på gruppe 1 (ARALAST NP) versus placebo, gruppe 3 og gruppe 4 (GLASSIA) versus placebo ble rapportert. Sikkerhetsanalysesettet som ble brukt for all vurdering av effektparametere.
Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringshastighet i lungetetthet for hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Hastighet for endring i lungetetthet ble vurdert ved computertomografi (CT) densitometri for hver behandlingsgruppe. Computertomografi (CT)-skanninger ble brukt til å måle lungetetthet som en kvantitativ vurdering av emfysemprogresjon og behandlingseffektivitet ved hvert av studiebesøkene. Sikkerhetsanalysesettet som ble brukt for all vurdering av effektparametere.
Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Gjennomsnittlig stabil bunnkonsentrasjon av antigen og funksjonell alfa1-proteinasehemmer (A1PI) for ARALAST NP og GLASSIA ved hvert dosenivå
Tidsramme: Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Gjennomsnittlig steady state bunnkonsentrasjon av antigen og funksjonell alfa1-proteinasehemmer (a1pi) for ARALAST NP og GLASSIA ved hvert dosenivå ble rapportert.
Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Antall hendelser med relatert og urelatert alvorlig og ikke-alvorlig behandling Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert en IP som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE ble definert som bivirkninger med en startdato på eller etter den første dosen av dobbeltblindet undersøkelsesprodukt eller en startdato før datoen for den første dosen av det dobbeltblinde undersøkelsesproduktet som økte i alvorlighetsgrad eller etter datoen for den første dosen . TEAE relatert til Investigational Product (IP) og Study Procedures (SP) ble vurdert. En ikke-alvorlig AE er en AE som ikke oppfyller kriteriene til en SAE. Antall hendelser med relaterte og ikke-relaterte alvorlige og ikke-alvorlige TEAE ble rapportert.
Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Prosentandel av deltakere med relaterte og ikke-relaterte alvorlige og ikke-seriøse behandlinger Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tidsramme: Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert en IP som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE ble definert som bivirkninger med en startdato på eller etter den første dosen av dobbeltblindet undersøkelsesprodukt eller en startdato før datoen for den første dosen av det dobbeltblinde undersøkelsesproduktet som økte i alvorlighetsgrad eller etter datoen for den første dosen . En ikke-alvorlig AE er en AE som ikke oppfyller kriteriene til en SAE. TEAE relatert til IP og studieprosedyrer ble vurdert. Prosentandelen av deltakerne med relatert og ikke-relatert alvorlig og ikke-alvorlig TEAE ble rapportert.
Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Antall hendelser med temporært relaterte alvorlige og ikke-alvorlige behandlinger Emergent Adverse Events (AE)
Tidsramme: Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert en IP som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE ble definert som bivirkninger med en startdato på eller etter den første dosen av dobbeltblindet undersøkelsesprodukt eller en startdato før datoen for den første dosen av det dobbeltblinde undersøkelsesproduktet som økte i alvorlighetsgrad eller etter datoen for den første dosen . En ikke-alvorlig AE er en AE som ikke oppfyller kriteriene til en SAE. TEAE var tidsmessig relatert til behandlingsadministrering (dvs. oppstod innen 72 timer etter slutten av infusjonen). TEAE relatert til IP ble vurdert.
Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Prosentandel av deltakere med midlertidig relaterte alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsopptredener (AE)
Tidsramme: Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert en IP som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE ble definert som bivirkninger med en startdato på eller etter den første dosen av dobbeltblindet undersøkelsesprodukt eller en startdato før datoen for den første dosen av det dobbeltblinde undersøkelsesproduktet som økte i alvorlighetsgrad eller etter datoen for den første dosen . En ikke-alvorlig AE er en AE som ikke oppfyller kriteriene til en SAE. TEAE var tidsmessig relatert til behandlingsadministrering (dvs. oppstod innen 72 timer etter slutten av infusjonen). TEAE relatert til IP ble vurdert.
Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Antall hendelser med mistenkte bivirkninger eller alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (AR)
Tidsramme: Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
En bivirkning (ARs) pluss mistenkt bivirkning er enhver bivirkning som oppfylte ett av følgende kriterier: en bivirkning som startet under infusjon eller innen 72 timer etter slutten av IP-infusjon; en uønsket hendelse ansett av enten etterforskeren og/eller sponsoren å være mulig eller sannsynligvis relatert til IP-administrasjon; en uønsket hendelse der årsaksvurderingen manglet eller var ubestemt. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige AR.
Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Prosentandel av deltakere med mistenkte bivirkninger eller alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (AR)
Tidsramme: Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
En bivirkning (AR) pluss mistenkt bivirkning er enhver bivirkning som oppfylte ett av følgende kriterier: en bivirkning som begynte under infusjon eller innen 72 timer etter slutten av IP-infusjonen; en uønsket hendelse ansett av enten etterforskeren og/eller sponsoren å være mulig eller sannsynligvis relatert til IP-administrasjon; en uønsket hendelse der årsaksvurderingen manglet eller var ubestemt. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige AR.
Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Prosentandel av deltakere med minst én endring i infusjonshastigheten eller infusjonsavbrudd eller stoppet på grunn av AE
Tidsramme: Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert en IP som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. Antall infusjoner der infusjonshastigheten ble redusert og/eller infusjonen ble avbrutt eller stoppet på grunn av uønskede hendelser (AE) ble rapportert.
Fra start av studiebehandlingen til tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Antall deltakere som utviklet anti-A1PI-antistoffer etter behandling med ARALAST NP eller GLASSIA
Tidsramme: Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)
Antall deltakere som utviklet anti-A1PI-antistoffer etter behandling med ARALAST NP eller GLASSIA ble rapportert. Anti-A1PI-bindende antistoff ble bestemt for prøvene som testet positivt eller negativt ved hvert vurderingstidspunkt.
Grunnlinje, tidlig avslutning av studien (ca. 22 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Samarbeidspartnere

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

14. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

30. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 460503

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata fra denne spesifikke studien vil ikke bli delt ettersom det er en rimelig sannsynlighet for at individuelle pasienter kan bli re-identifisert (på grunn av det begrensede antallet studiedeltakere).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere