Estágio 1 Estudo de ARALAST NP e GLASSIA na Deficiência de A1PI
17 de abril de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire
Um estudo estágio 1, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia da terapia de reforço do inibidor de alfa1-proteínase (A1PI) em indivíduos com deficiência de A1PI e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
O objetivo deste estudo é conduzir um estudo piloto para avaliar a segurança e a eficácia da administração semanal de terapia de reposição de inibidores de alfa1-proteinase (A1PI) em indivíduos com deficiência de A1PI e enfisema/doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 34741
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- LHSC - Victoria Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
- Inspiration Research Limited
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Arizona
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
- Phoenix Medical Research Institute, LLC
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Newport Native MD, Inc
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Florida
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
- Pulmonary Disease Specialists, P.A., / PDS Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- L&C Professional Medical Research Institute
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health
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Michigan City, Indiana, Estados Unidos, 46360
- La Porte County Institute for Clinical Research, Inc.
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New York
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Fayetteville, New York, Estados Unidos, 13066
- Pulmonary Health Physicians
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North Carolina
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Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
- Clinical Research of Gastonia
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Southeastern Research Center LLC
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Texas
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Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
- Metroplex Pulmonary and Sleep Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77065
- Houston Pulmonary and Sleep Associates
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Element Research Group
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77005
- Renovatio Clinical-Respiratory & Sleep Disorders Specialists
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos de idade no momento da triagem
- Nível de Inibidor de Alfa1-Proteínase (A1PI) endógeno no plasma <8 μM a qualquer momento durante o período de triagem para participantes virgens de tratamento ou após 4 semanas de wash-out mínimo da terapia de reforço anterior em participantes com experiência em tratamento. O nível plasmático de triagem de A1PI pode ser repetido se um participante obtiver um valor de exclusão que se suspeite ser devido à lavagem inadequada de A1PI).
- O participante documentou o genótipo A1PI de Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null ou outros genótipos raros (exceto PI*MS, PI*MZ ou PI*SZ).
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve a moderada clinicamente evidente (de acordo com os critérios GOLD para diagnóstico) no momento da triagem.
- Se o participante for tratado com qualquer medicamento respiratório, incluindo broncodilatadores inalatórios, corticosteroides inalatórios ou corticosteroides sistêmicos (por exemplo, prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente), as doses dos medicamentos do participante permaneceram estáveis por pelo menos 28 dias antes da triagem.
- Nenhuma anormalidade clinicamente significativa (além de enfisema, bronquite ou bronquiectasia) detectada por meio de tomografia computadorizada (TC) de tórax ou radiografia de tórax no momento da triagem.
- Se for mulher em idade fértil, a participante deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo.
- O participante está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Conhecido em curso ou histórico de comprometimento pulmonar clinicamente significativo, exceto enfisema/DPOC.
- O participante está apresentando infecção respiratória inferior (ITRI)/exacerbação pulmonar aguda (EPA) no momento da inscrição (assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)). O participante pode ser reavaliado após a resolução clínica da ITRI/EAP e também ter permanecido estável por pelo menos 4 semanas após o término da ITRI/EAP).
- História ou curso conhecido de cor pulmonale.
- Pressão parcial de repouso conhecida de níveis de dióxido de carbono (PaCO2) de > 45 mmHg.
- Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa com sintomas Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
- O participante recebeu um transplante de órgão, foi submetido a uma grande cirurgia pulmonar ou está atualmente em uma lista de transplante.
- História conhecida de malignidade contínua (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero).
Fumante ou participante que parou de fumar por menos de um ano antes da triagem cujos níveis de cotinina estão fora da faixa normal de um não fumante.
Todos os participantes devem concordar em não fumar durante o estudo.
- O participante está recebendo terapia de longo prazo (> 28 dias) de corticosteróides parenterais ou corticosteróides orais em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
- O participante está recebendo suplementação de oxigênio 24 horas por dia (que não seja temporária para exacerbação aguda da DPOC, ou oxigênio suplementar (O2) com pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis [BiPAP] durante o dia).
- O participante tem contra-indicações para CT (por exemplo, peso corporal e/ou tamanho corporal excedendo os limites de peso e tamanho do pórtico especificados pelo fabricante do tomógrafo, incapacidade de deitar no tomógrafo, claustrofobia, prótese de metal ou marca-passo na parede torácica ou extremidade superior que afetaria a densidade pulmonar avaliação).
- O participante não quer ou não pode modificar os medicamentos broncodilatadores por 6 horas para agonistas β2 de ação curta, 24 horas para agonistas β2 de ação prolongada e 48 horas para anticolinérgicos de ação prolongada antes da tomografia computadorizada quantitativa programada.
- Deficiência grave conhecida de imunoglobulina A (IgA) (isto é, nível de IgA < 8 mg/dL na triagem).
- História conhecida de hipersensibilidade após infusões de sangue humano ou componentes do sangue (por exemplo, imunoglobulinas humanas ou albumina humana).
- Presença de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem
- O participante tem uma doença médica, psiquiátrica ou cognitiva clinicamente significativa, é um usuário recreativo de drogas/álcool ou tem qualquer outra condição médica não controlada (por exemplo, angina instável, ataque isquêmico transitório, hipertensão não controlada) que, na opinião do investigador , afetaria a segurança ou adesão do participante ou confundiria os resultados do estudo.
- O participante foi exposto a outro IP dentro de 28 dias antes da inscrição ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
- O participante é um membro da família ou funcionário do investigador.
- Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando no momento da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ARALAST NP 60 mg/kg
60 mg/kg de peso corporal/semana
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ARALAST NP é uma terapia de potencialização do Inibidor da Alfa1-Proteínase (A1PI)
Outros nomes:
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Experimental: ARALAST NP 120 mg/kg
120 mg/kg de peso corporal/semana
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ARALAST NP é uma terapia de potencialização do Inibidor da Alfa1-Proteínase (A1PI)
Outros nomes:
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Experimental: GLASSIA 60 mg/kg
60 mg/kg de peso corporal/semana
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GLASSIA é uma terapia de reforço com inibidor de alfa1-proteínase (A1PI)
Outros nomes:
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Experimental: GLASSIA 120 mg/kg
120 mg/kg de peso corporal/semana
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GLASSIA é uma terapia de reforço com inibidor de alfa1-proteínase (A1PI)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Albumina Humana 2%
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Albumina humana 2% (por diluição apropriada com solução salina normal)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de alteração na densidade pulmonar com base no Grupo 1 (ARALAST NP) Versus Placebo, Grupo 3 e Grupo 4 (GLASSIA) Versus Placebo
Prazo: Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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A taxa de alteração na densidade pulmonar foi avaliada por densitometria por tomografia computadorizada (TC).
A tomografia computadorizada (TC) foi usada para medir a densidade pulmonar como uma avaliação quantitativa da progressão do enfisema e eficácia do tratamento em cada uma das visitas do estudo.
A densidade pulmonar tomográfica no percentil 15 (PD15) é o limiar abaixo do qual 15% dos voxels têm densidades mais baixas e foi usada como parâmetro para estimar a taxa de declínio da densidade pulmonar.
Taxa de alteração na densidade pulmonar com base no Grupo 1 (ARALAST NP) versus Placebo, Grupo 3 e Grupo 4 (GLASSIA) versus Placebo foram relatados.
O conjunto de análise de segurança usado para toda a avaliação de parâmetros de eficácia.
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Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Mudança na Densidade Pulmonar para Cada Grupo de Tratamento
Prazo: Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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A taxa de alteração na densidade pulmonar foi avaliada por densitometria de tomografia computadorizada (TC) para cada grupo de tratamento.
A tomografia computadorizada (TC) foi usada para medir a densidade pulmonar como uma avaliação quantitativa da progressão do enfisema e eficácia do tratamento em cada uma das visitas do estudo.
O conjunto de análise de segurança usado para toda a avaliação de parâmetros de eficácia.
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Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Concentração mínima média em estado estacionário de inibidor antigênico e funcional de alfa1-proteinase (A1PI) para ARALAST NP e GLASSIA em cada nível de dosagem
Prazo: Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Foi relatada a concentração média mínima no estado de equilíbrio do inibidor antigênico e funcional da alfa1-proteinase (a1pi) para ARALAST NP e GLASSIA em cada nível de dose.
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Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Número de eventos com tratamento adverso emergente (TEAE) grave e não grave relacionados e não relacionados
Prazo: Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um IP que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs foram definidos como EAs com data de início igual ou posterior à primeira dose do produto experimental duplo-cego ou data de início anterior à data da primeira dose do produto experimental duplo-cego que aumentou em gravidade ou após a data da primeira dose .
Foram considerados TEAE relacionados ao Produto Investigacional (PI) e Procedimentos do Estudo (SP).
Um EA não grave é um EA que não atende aos critérios de um EAG.
Número de eventos com TEAE graves e não graves relacionados e não relacionados foram relatados.
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Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes (TEAEs) graves e não graves relacionados e não relacionados ao tratamento
Prazo: Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um IP que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs foram definidos como EAs com data de início igual ou posterior à primeira dose do produto experimental duplo-cego ou data de início anterior à data da primeira dose do produto experimental duplo-cego que aumentou em gravidade ou após a data da primeira dose .
Um EA não grave é um EA que não atende aos critérios de um EAG.
TEAE relacionados ao IP e Procedimentos do Estudo foram considerados.
Foi relatada a porcentagem de participantes com TEAE graves e não graves relacionados e não relacionados.
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Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Número de Eventos com Eventos Adversos Emergentes (EAs) Graves e Não Graves Relacionados Temporariamente
Prazo: Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um IP que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs foram definidos como EAs com data de início igual ou posterior à primeira dose do produto experimental duplo-cego ou data de início anterior à data da primeira dose do produto experimental duplo-cego que aumentou em gravidade ou após a data da primeira dose .
Um EA não grave é um EA que não atende aos critérios de um EAG.
Os TEAEs foram temporariamente relacionados à administração do tratamento (ou seja, ocorreram dentro de 72 horas após o término da infusão).
Foram considerados TEAE Relacionados a IP.
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Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes (EAs) sérios e não graves temporariamente relacionados ao tratamento
Prazo: Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um IP que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs foram definidos como EAs com data de início igual ou posterior à primeira dose do produto experimental duplo-cego ou data de início anterior à data da primeira dose do produto experimental duplo-cego que aumentou em gravidade ou após a data da primeira dose .
Um EA não grave é um EA que não atende aos critérios de um EAG.
Os TEAEs foram temporariamente relacionados à administração do tratamento (ou seja, ocorreram dentro de 72 horas após o término da infusão).
Foram considerados TEAE Relacionados a IP.
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Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Número de eventos com suspeita de reações adversas ou reações adversas graves e não graves (ARs)
Prazo: Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Uma Reação Adversa (RA) mais suspeita de reação adversa é qualquer evento adverso que satisfaça qualquer um dos seguintes critérios: um evento adverso que começou durante a infusão ou dentro de 72 horas após o término da infusão IP; um evento adverso considerado pelo investigador e/ou pelo patrocinador como possivelmente ou provavelmente relacionado à administração IP; um evento adverso para o qual a avaliação de causalidade estava ausente ou indeterminada.
A reação adversa incluiu ARs graves e não graves.
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Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Porcentagem de participantes com suspeita de reações adversas ou reações adversas graves e não graves (ARs)
Prazo: Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Uma Reação Adversa (RA) mais suspeita de reação adversa é qualquer evento adverso que satisfaça qualquer um dos seguintes critérios: um evento adverso que começou durante a infusão ou dentro de 72 horas após o término da infusão IP; um evento adverso considerado pelo investigador e/ou pelo patrocinador como possivelmente ou provavelmente relacionado à administração IP; um evento adverso para o qual a avaliação de causalidade estava ausente ou indeterminada.
A reação adversa incluiu ARs graves e não graves.
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Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Porcentagem de participantes com pelo menos uma alteração na taxa de infusão ou interrupção ou interrupção da infusão devido a EAs
Prazo: Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um IP que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Foi relatado o número de infusões para as quais a taxa de infusão foi reduzida e/ou a infusão foi interrompida ou interrompida devido a eventos adversos (EAs).
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Do início do tratamento do estudo até o término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-A1PI após o tratamento com ARALAST NP ou GLASSIA
Prazo: Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Foi relatado o número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-A1PI após o tratamento com ARALAST NP ou GLASSIA.
O anticorpo de ligação anti-A1PI foi determinado para as amostras que testaram positivo ou negativo em cada ponto de tempo de avaliação.
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Linha de base, término antecipado do estudo (aproximadamente 22 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
14 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
14 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
30 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças do Fígado
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Enfisema subcutâneo
- Enfisema
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Deficiência de alfa 1-antitripsina
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Serina Proteinase
- Inibidores de Tripsina
- Inibidores de Protease
- Alfa 1-Antitripsina
Outros números de identificação do estudo
- 460503
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Os dados de participantes individuais não identificados deste estudo específico não serão compartilhados, pois há uma probabilidade razoável de que pacientes individuais possam ser reidentificados (devido ao número limitado de participantes do estudo).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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