1. szakasz Az ARALAST NP és a GLASSIA vizsgálata A1PI-hiányban

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves a szűrés időpontjában
2. Az endogén plazma alfa1-proteináz gátló (A1PI) szintje <8 μM a szűrési időszak alatt bármikor a kezelésben még nem részesült résztvevőknél, vagy a kezelésben tapasztalt résztvevőknél a korábbi augmentációs terápia legalább 4 hetes kimosása után. A plazma A1PI-szint szűrése megismételhető, ha egy résztvevő olyan kizáró értéket kap, amelyről feltételezhető, hogy az A1PI nem megfelelő kimosódása miatt van.
3. A résztvevő dokumentálta a Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null A1PI genotípust vagy más ritka genotípusokat (kivéve a PI*MS, PI*MZ vagy PI*SZ).
4. Klinikailag enyhe-közepes krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) (a diagnózis GOLD kritériumai szerint) a szűrés időpontjában.
5. Ha a résztvevőt bármilyen légúti gyógyszerrel kezelik, beleértve az inhalációs hörgőtágítókat, inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat (pl. prednizon ≤ 10 mg/nap vagy ennek megfelelője), a résztvevő gyógyszereinek dózisai a szűrést megelőzően legalább 28 napig stabilak maradtak.
6. A szűrés időpontjában mellkasi számítógépes tomográfia (CT) vagy mellkasröntgen során nem észleltek klinikailag jelentős eltérést (kivéve a tüdőtágulatot, a bronchitist vagy a bronchiectasiat).
7. Ha fogamzóképes korú nő, a résztvevőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt.
8. A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg fennálló vagy az anamnézisben szereplő klinikailag jelentős tüdőkárosodás, kivéve az emfizémát/COPD-t.
2. A résztvevő alsó légúti fertőzést (LRTI)/akut pulmonális exacerbációt (APE) tapasztal a beiratkozáskor (informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása). A résztvevő az LRTI/APE klinikai megszűnése és az LRTI/APE befejezése után legalább 4 hétig stabil állapota után újraszűrhető.
3. A cor pulmonale ismert, jelenleg is fennálló vagy kórtörténetében.
4. A szén-dioxid (PaCO2) ismert nyugalmi parciális nyomása > 45 Hgmm.
5. Klinikailag jelentős pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú tüneteivel.
6. A résztvevő szervátültetésen esett át, nagy tüdőműtéten esett át, vagy éppen transzplantációs listán van.
7. Folyamatos rosszindulatú daganatok ismert kórelőzménye (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját).

8. Dohányzó vagy olyan résztvevő, aki a szűrés előtt egy évnél rövidebb ideig abbahagyta a dohányzást, és akinek kotininszintje a nemdohányzók normál tartományán kívül esik.

   Minden résztvevőnek el kell fogadnia, hogy tartózkodik a dohányzástól a vizsgálat során.

9. A résztvevő hosszú távú (> 28 napos) parenterális kortikoszteroid vagy orális kortikoszteroid terápiában részesül 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban.
10. A résztvevő hosszú távú, éjjel-nappali oxigénpótlásban részesül (kivéve az akut COPD exacerbáció esetén adott ideiglenes, vagy kiegészítő oxigént (O2) folyamatos pozitív légúti nyomással [CPAP] vagy kétszintű pozitív légúti nyomással [BiPAP] a vizsgálat során. nap).
11. A résztvevőnek vannak ellenjavallatai a CT-re (pl. a testtömeg és/vagy a testméret meghaladja a CT-szkenner gyártója által meghatározott súly- és portálméret-határértékeket, képtelenség a CT-ben fekve feküdni, klausztrofóbia, fémprotézis vagy pacemaker a mellkasfalban vagy a felső végtagban, ami befolyásolná a tüdő sűrűségét értékelés).
12. A résztvevő a tervezett kvantitatív CT-vizsgálat előtt 6 órán keresztül nem hajlandó vagy nem tudja módosítani a hörgőtágító gyógyszereket a rövid hatású β2 agonisták esetében, 24 óráig a hosszú hatású β2 agonisták esetében és 48 óráig a hosszú hatású antikolinerg szerek esetében.
13. Ismert súlyos immunglobulin A (IgA) hiány (azaz IgA szint < 8 mg/dl a szűréskor).
14. Humán vér vagy vérkomponensek (pl. humán immunglobulinok vagy humán albumin) infúzióját követően ismert túlérzékenység anamnézisében.
15. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések jelenléte a szűréskor
16. A résztvevőnek klinikailag jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy kognitív betegsége van, rekreációs kábítószer-/alkoholfogyasztó, vagy bármilyen más nem kontrollált egészségügyi állapota van (pl. instabil angina, átmeneti ischaemiás roham, kontrollálatlan magas vérnyomás), amely a vizsgáló véleménye szerint , befolyásolná a résztvevő biztonságát vagy megfelelőségét, vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit.
17. A résztvevőt a beiratkozást megelőző 28 napon belül egy másik IP-nek tették ki, vagy egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, amely IP-t vagy vizsgálati eszközt tartalmaz a vizsgálat során.
18. A résztvevő a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja.
19. Ha nő, a résztvevő a beiratkozás időpontjában terhes vagy szoptat.