Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Steg 1 Studie av ARALAST NP och GLASSIA i A1PI-brist

17 april 2021 uppdaterad av: Baxalta now part of Shire

En steg 1, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten och effekten av alfa1-proteinashämmare (A1PI) augmentationsterapi hos patienter med A1PI-brist och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Syftet med denna studie är att genomföra en pilotstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av veckovis administrering av Alpha1-Proteinas Inhibitor (A1PI) augmentationsterapi hos patienter med A1PI-brist och emfysem/kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 34741
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
        • Phoenix Medical Research Institute, LLC
    • California
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Newport Native MD, Inc
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, P.A., / PDS Research
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Health System
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health
      • Michigan City, Indiana, Förenta staterna, 46360
        • La Porte County Institute for Clinical Research, Inc.
    • New York
      • Fayetteville, New York, Förenta staterna, 13066
        • Pulmonary Health Physicians
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Förenta staterna, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Southeastern Research Center LLC
    • Texas
      • Allen, Texas, Förenta staterna, 75013
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77065
        • Houston Pulmonary and Sleep Associates
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
        • Element Research Group
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77005
        • Renovatio Clinical-Respiratory & Sleep Disorders Specialists
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
        • Inspiration Research Limited

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ≥18 år vid tidpunkten för screening
  2. Endogen plasma alfa1-proteinashämmare (A1PI) nivå <8 μM när som helst under screeningperioden för behandlingsnaiva deltagare, eller efter minst 4 veckors uttvättning från tidigare förstärkningsterapi hos behandlingserfarna deltagare. Screeningplasma A1PI-nivån kan upprepas om en deltagare får ett uteslutningsvärde som misstänks bero på otillräcklig tvättning av A1PI).
  3. Deltagaren har dokumenterat A1PI genotyp av Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null eller andra sällsynta genotyper (förutom PI*MS, PI*MZ eller PI*SZ).
  4. Kliniskt uppenbart mild-måttlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (enligt GOLD-kriterier för diagnos) vid tidpunkten för screening.
  5. Om deltagaren behandlas med andningsmediciner inklusive inhalerade luftrörsvidgare, inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider (t.ex. prednison ≤ 10 mg/dag eller motsvarande), har doserna av deltagarens mediciner förblivit stabila i minst 28 dagar före screening.
  6. Inga kliniskt signifikanta abnormiteter (förutom emfysem, bronkit eller bronkiektasis) upptäckts via en datortomografi (CT) eller lungröntgen vid tidpunkten för screening.
  7. Om en kvinna i fertil ålder måste deltagaren ha ett negativt graviditetstest vid screening och samtycka till att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet.
  8. Deltagaren är villig och kapabel att uppfylla kraven i protokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Känd pågående eller anamnes på kliniskt signifikant lungnedsättning annat än emfysem/KOL.
  2. Deltagaren upplever nedre luftvägsinfektion (LRTI)/akut pulmonell exacerbation (APE) vid tidpunkten för inskrivningen (undertecknar informerat samtycke (ICF)). Deltagaren kan screenas på nytt efter både klinisk upplösning av LRTI/APE och efter att ha varit stabil i minst 4 veckor efter slutet av LRTI/APE).
  3. Känd pågående eller historia av cor pulmonale.
  4. Kända vilopartialtryck av koldioxid (PaCO2) nivåer på > 45 mmHg.
  5. Kliniskt signifikant kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III/IV symtom.
  6. Deltagaren har genomgått en organtransplantation, har genomgått en större lungoperation eller står för närvarande på en transplantationslista.
  7. Känd historia av pågående malignitet (annat än adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen).

  8. Rökare eller deltagare som har slutat röka i mindre än ett år före screening vars nivåer av kotinin ligger utanför det normala intervallet för en icke-rökare.

    Alla deltagare måste gå med på att avstå från rökning under hela studiens gång.

  9. Deltagaren får långtidsbehandling (> 28 dagar) av parenterala kortikosteroider eller orala kortikosteroider i doser högre än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
  10. Deltagaren får långvarigt syrgastillskott dygnet runt (annat än tillfälligt för akut KOL-exacerbation, eller extra syre (O2) med kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP], eller bi-nivå positivt luftvägstryck [BiPAP] under dag).
  11. Deltagaren har kontraindikationer för CT (t.ex. kroppsvikt och/eller kroppsstorlek som överskrider vikt- och portalstorleksgränserna som specificerats av tillverkaren av CT-skannern, oförmåga att ligga platt i CT-skannern, klaustrofobi, metallprotes eller pacemaker i bröstväggen eller övre extremiteten som skulle påverka lungdensiteten bedömning).
  12. Deltagaren är ovillig eller oförmögen att modifiera luftrörsvidgande mediciner i 6 timmar för kortverkande β2-agonister, 24 timmar för långverkande β2-agonister och 48 timmar för långverkande antikolinergika före den planerade kvantitativa CT-skanningen.
  13. Känd allvarlig immunglobulin A (IgA)-brist (dvs. IgA-nivå < 8 mg/dL vid screening).
  14. Känd historia av överkänslighet efter infusioner av humant blod eller blodkomponenter (t.ex. humana immunglobuliner eller humant albumin).
  15. Förekomst av kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screeningen
  16. Deltagaren har en kliniskt signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sjukdom, är en drog-/alkoholanvändare för fritidsändamål eller har något annat okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil angina, övergående ischemisk attack, okontrollerad hypertoni) som enligt utredarens uppfattning , skulle påverka deltagarens säkerhet eller efterlevnad eller förvirra studiens resultat.
  17. Deltagaren har exponerats för en annan IP inom 28 dagar före registreringen eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller undersökningsenhet under studiens gång.
  18. Deltagare är en familjemedlem eller anställd hos utredaren.
  19. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar vid tidpunkten för registreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARALAST NP 60 mg/kg
60 mg/kg kroppsvikt/vecka
Biologisk: ARALAST NP 60 mg/kg
ARALAST NP är en alfa1-proteinashämmare (A1PI) förstärkningsterapi
Andra namn:
  • Alfa1-proteinashämmare (människa)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinashämmare
Experimentell: ARALAST NP 120 mg/kg
120 mg/kg kroppsvikt/vecka
Biologisk: ARALAST NP 120 mg/kg
ARALAST NP är en alfa1-proteinashämmare (A1PI) förstärkningsterapi
Andra namn:
  • Alfa1-proteinashämmare (människa)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinashämmare
Experimentell: GLASSIA 60 mg/kg
60 mg/kg kroppsvikt/vecka
Biologisk: GLASSIA 60 mg/kg
GLASSIA är en alfa1-proteinasinhibitor (A1PI) förstärkningsterapi
Andra namn:
  • Alfa1-proteinashämmare (människa)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinashämmare
Experimentell: GLASSIA 120 mg/kg
120 mg/kg kroppsvikt/vecka
Biologisk: GLASSIA 120 mg/kg
GLASSIA är en alfa1-proteinasinhibitor (A1PI) förstärkningsterapi
Andra namn:
  • Alfa1-proteinashämmare (människa)
  • A1PI
  • Alfa1-proteinashämmare
Placebo-jämförare: Placebo
Mänskligt albumin 2 %
Biologisk: Mänskligt albumin 2 %
Humant albumin 2 % (genom lämplig utspädning med normal koksaltlösning)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringshastighet i lungdensitet baserat på grupp 1 (ARALAST NP) kontra placebo, grupp 3 och grupp 4 (GLASSIA) kontra placebo
Tidsram: Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Förändringshastigheten i lungdensitet bedömdes med datortomografi (CT) densitometri. Datortomografi (CT)-skanningar användes för att mäta lungdensitet som en kvantitativ bedömning av emfysemprogression och behandlingseffektivitet vid vart och ett av studiebesöken. CT-lungdensitet vid den 15:e percentilen (PD15) är den tröskel under vilken 15 % av voxlarna har lägre densiteter och användes som parameter för att uppskatta graden av lungdensitetsminskning. Förändringshastighet i lungdensitet baserat på grupp 1 (ARALAST NP) jämfört med placebo, grupp 3 och grupp 4 (GLASSIA) jämfört med placebo rapporterades. Säkerhetsanalysuppsättningen som används för all bedömning av effektparametrar.
Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringshastighet i lungdensitet för varje behandlingsgrupp
Tidsram: Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Förändringshastigheten i lungdensitet bedömdes med datortomografi (CT) densitometri för varje behandlingsgrupp. Datortomografi (CT)-skanningar användes för att mäta lungdensitet som en kvantitativ bedömning av emfysemprogression och behandlingseffektivitet vid vart och ett av studiebesöken. Säkerhetsanalysuppsättningen som används för all bedömning av effektparametrar.
Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Genomsnittlig dalkoncentration av antigen och funktionell alfa1-proteinasinhibitor (A1PI) för ARALAST NP och GLASSIA vid varje dosnivå
Tidsram: Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Genomsnittlig dalkoncentration av antigen och funktionell alfa1-proteinashämmare (a1pi) för ARALAST NP och GLASSIA vid varje dosnivå rapporterades.
Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Antal händelser med relaterade och orelaterade allvarliga och icke-seriösa behandlingar Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerades en IP som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definierades som biverkningar med ett startdatum på eller efter den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt eller ett startdatum före datumet för den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt som ökade i svårighetsgrad eller efter datumet för den första dosen . TEAE relaterat till Investigational Product (IP) och Study Procedures (SP) övervägdes. En icke-seriös AE är en AE som inte uppfyller kriterierna för en SAE. Antal händelser med relaterade och orelaterade allvarliga och icke-allvarliga TEAE rapporterades.
Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Andel deltagare med relaterade och orelaterade allvarliga och icke-seriösa behandlingar Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerades en IP som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definierades som biverkningar med ett startdatum på eller efter den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt eller ett startdatum före datumet för den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt som ökade i svårighetsgrad eller efter datumet för den första dosen . En icke-seriös AE är en AE som inte uppfyller kriterierna för en SAE. TEAE relaterat till IP och studieprocedurer övervägdes. Andel deltagare med relaterade och orelaterade allvarliga och icke-seriösa TEAE rapporterades.
Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Antal händelser med temporärt relaterade allvarliga och icke-seriösa behandlingar Emergent Adverse Events (AE)
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerades en IP som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definierades som biverkningar med ett startdatum på eller efter den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt eller ett startdatum före datumet för den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt som ökade i svårighetsgrad eller efter datumet för den första dosen . En icke-seriös AE är en AE som inte uppfyller kriterierna för en SAE. TEAE var temporärt relaterade till behandlingsadministrering (dvs. inträffade inom 72 timmar efter slutet av infusionen). TEAE relaterat till IP övervägdes.
Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Andel deltagare med tillfälligt relaterade allvarliga och icke-seriösa akuta biverkningar (AE)
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerades en IP som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definierades som biverkningar med ett startdatum på eller efter den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt eller ett startdatum före datumet för den första dosen av dubbelblind prövningsprodukt som ökade i svårighetsgrad eller efter datumet för den första dosen . En icke-seriös AE är en AE som inte uppfyller kriterierna för en SAE. TEAE var temporärt relaterade till behandlingsadministrering (dvs. inträffade inom 72 timmar efter slutet av infusionen). TEAE relaterat till IP övervägdes.
Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Antal händelser med misstänkta biverkningar eller allvarliga och icke-allvarliga biverkningar (AR)
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
En biverkning (AR) plus misstänkt biverkning är varje biverkning som uppfyllde något av följande kriterier: en biverkning som började under infusion eller inom 72 timmar efter slutet av IP-infusion; en negativ händelse som antingen utredaren och/eller sponsorn anser vara möjligen eller troligen relaterad till IP-administration; en negativ händelse för vilken kausalitetsbedömning saknades eller var obestämd. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga AR.
Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Andel deltagare med misstänkta biverkningar eller allvarliga och icke-allvarliga biverkningar (AR)
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
En biverkning (AR) plus misstänkt biverkning är alla biverkningar som uppfyllde något av följande kriterier: en biverkning som började under infusion eller inom 72 timmar efter slutet av IP-infusion; en negativ händelse som antingen utredaren och/eller sponsorn anser vara möjligen eller troligen relaterad till IP-administration; en negativ händelse för vilken kausalitetsbedömning saknades eller var obestämd. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga AR.
Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Andel deltagare med minst en förändring av infusionshastigheten eller infusionsavbrott eller stoppade på grund av biverkningar
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerades en IP som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Antal infusioner för vilka infusionshastigheten reducerades och/eller infusionen avbröts eller stoppades på grund av biverkningar (AE) rapporterades.
Från start av studiebehandlingen till tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Antal deltagare som utvecklade anti-A1PI-antikroppar efter behandling med ARALAST NP eller GLASSIA
Tidsram: Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)
Antal deltagare som utvecklade anti-A1PI-antikroppar efter behandling med ARALAST NP eller GLASSIA rapporterades. Anti-A1PI-bindande antikropp bestämdes för proverna som testade positivt eller negativt vid varje bedömningstidpunkt.
Baslinje, tidig avslutning av studien (cirka 22 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Samarbetspartners

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

14 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

14 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

30 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 460503

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagares data från just denna studie kommer inte att delas eftersom det finns en rimlig sannolikhet att enskilda patienter kan identifieras på nytt (på grund av det begränsade antalet studiedeltagare).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera