Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стадия 1 Исследование ARALAST NP и GLASSIA при дефиците A1PI

17 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire

Этап 1, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки безопасности и эффективности аугментационной терапии ингибитором альфа-1-протеиназы (A1PI) у субъектов с дефицитом A1PI и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Целью данного исследования является проведение пилотного исследования для оценки безопасности и эффективности еженедельного применения аугментационной терапии ингибитором альфа-1-протеиназы (A1PI) у субъектов с дефицитом A1PI и эмфиземой/хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 34741
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 3A9
        • Inspiration Research Limited
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
        • Phoenix Medical Research Institute, LLC
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Newport Native MD, Inc
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, P.A., / PDS Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Health System
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health
      • Michigan City, Indiana, Соединенные Штаты, 46360
        • La Porte County Institute for Clinical Research, Inc.
    • New York
      • Fayetteville, New York, Соединенные Штаты, 13066
        • Pulmonary Health Physicians
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Southeastern Research Center LLC
    • Texas
      • Allen, Texas, Соединенные Штаты, 75013
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77065
        • Houston Pulmonary and Sleep Associates
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Element Research Group
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77005
        • Renovatio Clinical-Respiratory & Sleep Disorders Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет на момент скрининга
  2. Уровень эндогенного ингибитора альфа-1-протеиназы в плазме (A1PI) <8 мкМ в любое время в течение периода скрининга для участников, ранее не получавших лечения, или после минимального 4-недельного вымывания после предыдущей аугментационной терапии у участников, получавших лечение. Скрининг уровня A1PI в плазме можно повторить, если участник получает исключающее значение, которое предположительно связано с неадекватным вымыванием A1PI).
  3. Участник задокументировал генотип A1PI Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null или другие редкие генотипы (кроме PI*MS, PI*MZ или PI*SZ).
  4. Клинически выраженная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести (согласно критериям диагностики GOLD) на момент скрининга.
  5. Если участник получает какие-либо респираторные препараты, включая ингаляционные бронходилататоры, ингаляционные кортикостероиды или системные кортикостероиды (например, преднизон ≤ 10 мг/день или его эквивалент), дозы препаратов участника оставались стабильными в течение как минимум 28 дней до скрининга.
  6. Отсутствие клинически значимых отклонений (кроме эмфиземы, бронхита или бронхоэктазов), обнаруженных при компьютерной томографии (КТ) или рентгенографии органов грудной клетки во время скрининга.
  7. Если женщина детородного возраста, участница должна иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и согласиться на применение адекватных мер контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
  8. Участник желает и может соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

  1. Известные продолжающиеся или имеющиеся в анамнезе клинически значимые легочные нарушения, кроме эмфиземы/ХОБЛ.
  2. Участник страдает инфекцией нижних дыхательных путей (LRTI)/острым легочным обострением (APE) на момент регистрации (подписание формы информированного согласия (ICF)). Участник может пройти повторный скрининг как после клинического разрешения ИНДП/ЭЛА, так и после того, как он оставался стабильным в течение как минимум 4 недель после окончания ИНДП/ЭЛС).
  3. Известное текущее или история легочного сердца.
  4. Известные уровни парциального давления углекислого газа (PaCO2) в состоянии покоя > 45 мм рт.ст.
  5. Клинически значимая застойная сердечная недостаточность с симптомами класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  6. Участник получил трансплантацию органов, перенес серьезную операцию на легких или в настоящее время находится в списке трансплантантов.
  7. Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки).

  8. Курильщик или участник, который бросил курить менее чем за год до скрининга, у которого уровень котинина выходит за пределы нормального диапазона для некурящих.

    Все участники должны согласиться воздерживаться от курения на протяжении всего исследования.

  9. Участник получает длительную терапию (> 28 дней) парентеральными кортикостероидами или пероральными кортикостероидами в дозах, превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента).
  10. Участник получает длительную круглосуточную оксигенотерапию (кроме временной при обострении ХОБЛ, или дополнительный кислород (O2) с постоянным положительным давлением в дыхательных путях [CPAP] или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [BiPAP] во время день).
  11. У участника есть противопоказания к КТ (напр. вес тела и/или размеры тела, превышающие ограничения по весу и размеру гентри, указанные производителем КТ-сканера, неспособность лежать в КТ-сканере, клаустрофобия, металлические протезы или кардиостимуляторы в грудной клетке или верхней конечности, которые могут повлиять на плотность легких оценка).
  12. Участник не желает или не может модифицировать бронхорасширяющие препараты в течение 6 часов для агонистов β2 короткого действия, 24 часов для агонистов β2 длительного действия и 48 часов для антихолинергических средств длительного действия до запланированной количественной КТ.
  13. Известный тяжелый дефицит иммуноглобулина А (IgA) (т. е. уровень IgA < 8 мг/дл при скрининге).
  14. Известная история гиперчувствительности после инфузий человеческой крови или компонентов крови (например, человеческих иммуноглобулинов или человеческого альбумина).
  15. Наличие клинически значимых лабораторных отклонений при скрининге
  16. У участника имеется клинически значимое медицинское, психическое или когнитивное заболевание, он употребляет рекреационные наркотики/алкоголь или страдает любым другим неконтролируемым заболеванием (например, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака, неконтролируемая гипертензия), которое, по мнению исследователя, , повлияет на безопасность участника или его соблюдение или исказит результаты исследования.
  17. Участник подвергался воздействию другого IP в течение 28 дней до регистрации или должен участвовать в другом клиническом исследовании с использованием IP или исследовательского устройства в ходе этого исследования.
  18. Участник – член семьи или сотрудник следователя.
  19. Если женщина, участница беременна или кормит грудью на момент регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АРАЛАСТ НП 60 мг/кг
60 мг/кг массы тела в неделю
Биологический: АРАЛАСТ НП 60 мг/кг
ARALAST NP — это терапия, усиливающая действие ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI).
Другие имена:
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы (человек)
  • А1ПИ
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы
Экспериментальный: АРАЛАСТ НП 120 мг/кг
120 мг/кг массы тела в неделю
Биологический: АРАЛАСТ НП 120 мг/кг
ARALAST NP — это терапия, усиливающая действие ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI).
Другие имена:
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы (человек)
  • А1ПИ
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы
Экспериментальный: ГЛАССИЯ 60 мг/кг
60 мг/кг массы тела в неделю
Биологический: ГЛАССИЯ 60 мг/кг
GLASSIA — это терапия, усиливающая действие ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI).
Другие имена:
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы (человек)
  • А1ПИ
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы
Экспериментальный: ГЛАССИЯ 120 мг/кг
120 мг/кг массы тела в неделю
Биологический: ГЛАССИЯ 120 мг/кг
GLASSIA — это терапия, усиливающая действие ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI).
Другие имена:
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы (человек)
  • А1ПИ
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы
Плацебо Компаратор: Плацебо
Человеческий альбумин 2%
Биологический: Человеческий альбумин 2%
Человеческий альбумин 2% (соответствующим разбавлением физиологическим раствором)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость изменения плотности легких на основе группы 1 (ARALAST NP) по сравнению с плацебо, группы 3 и группы 4 (GLASSIA) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)
Скорость изменения плотности легких оценивали с помощью компьютерно-томографической (КТ) денситометрии. Компьютерная томография (КТ) использовалась для измерения плотности легких в качестве количественной оценки прогрессирования эмфиземы и эффективности лечения при каждом визите в рамках исследования. Плотность легких КТ на 15-м процентиле (PD15) представляет собой порог, ниже которого 15% вокселов имеют более низкую плотность, и использовалась в качестве параметра для оценки скорости снижения плотности легких. Сообщалось о скорости изменения плотности легких на основе группы 1 (ARALAST NP) по сравнению с плацебо, группы 3 и группы 4 (GLASSIA) по сравнению с плацебо. Набор для анализа безопасности, используемый для оценки всех параметров эффективности.
Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость изменения плотности легких для каждой группы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)
Скорость изменения плотности легких оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) денситометрии для каждой группы лечения. Компьютерная томография (КТ) использовалась для измерения плотности легких в качестве количественной оценки прогрессирования эмфиземы и эффективности лечения при каждом визите в рамках исследования. Набор для анализа безопасности, используемый для оценки всех параметров эффективности.
Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)
Средняя устойчивая минимальная концентрация антигенного и функционального ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI) для ARALAST NP и GLASSIA при каждом уровне дозы
Временное ограничение: Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)
Сообщалось о средней минимальной концентрации антигенного и функционального ингибитора альфа-1-протеиназы (a1pi) в равновесном состоянии для ARALAST NP и GLASSIA при каждом уровне дозы.
Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)
Количество событий со связанными и не связанными серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили IP, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE были определены как НЯ с датой начала или после первой дозы двойного слепого исследуемого продукта или с датой начала до даты первой дозы двойного слепого исследуемого продукта, которые усилились по тяжести или после даты первой дозы. . Были рассмотрены TEAE, связанные с исследовательским продуктом (IP) и процедурами исследования (SP). Несерьезное НЯ — это НЯ, которое не соответствует критериям СНЯ. Сообщалось о количестве событий со связанными и несвязанными серьезными и несерьезными TEAE.
От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Процент участников со связанными и не связанными с лечением серьезными и несерьезными нежелательными явлениями (TEAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили IP, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE были определены как НЯ с датой начала или после первой дозы двойного слепого исследуемого продукта или с датой начала до даты первой дозы двойного слепого исследуемого продукта, которые усилились по тяжести или после даты первой дозы. . Несерьезное НЯ — это НЯ, которое не соответствует критериям СНЯ. Были рассмотрены TEAE, связанные с IP и процедурами исследования. Сообщалось о проценте участников со связанными и несвязанными серьезными и несерьезными TEAE.
От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Количество событий с временно связанными серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили IP, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE были определены как НЯ с датой начала или после первой дозы двойного слепого исследуемого продукта или с датой начала до даты первой дозы двойного слепого исследуемого продукта, которые усилились по тяжести или после даты первой дозы. . Несерьезное НЯ — это НЯ, которое не соответствует критериям СНЯ. TEAE были временно связаны с введением лечения (т. е. возникали в течение 72 часов после окончания инфузии). Были рассмотрены TEAE, относящиеся к ИС.
От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Процент участников с временно связанными серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, возникающими при лечении (НЯ)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили IP, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE были определены как НЯ с датой начала или после первой дозы двойного слепого исследуемого продукта или с датой начала до даты первой дозы двойного слепого исследуемого продукта, которые усилились по тяжести или после даты первой дозы. . Несерьезное НЯ — это НЯ, которое не соответствует критериям СНЯ. TEAE были временно связаны с введением лечения (т. е. возникали в течение 72 часов после окончания инфузии). Были рассмотрены TEAE, относящиеся к ИС.
От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Количество событий с подозреваемыми побочными реакциями или серьезными и несерьезными побочными реакциями (ПР)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Побочные реакции (НР) плюс предполагаемая нежелательная реакция — это любое нежелательное явление, отвечающее любому из следующих критериев: нежелательное явление, начавшееся во время инфузии или в течение 72 часов после окончания внутрибрюшинной инфузии; нежелательное явление, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, возможно или вероятно связано с введением IP; нежелательное явление, для которого оценка причинно-следственной связи отсутствовала или была неопределенной. Побочные реакции включали как серьезные, так и несерьезные НР.
От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Процент участников с подозреваемыми побочными реакциями или серьезными и несерьезными побочными реакциями (ПР)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Побочные реакции (НР) плюс предполагаемая побочная реакция — это любое нежелательное явление, отвечающее любому из следующих критериев: нежелательное явление, начавшееся во время инфузии или в течение 72 часов после окончания внутрибрюшинной инфузии; нежелательное явление, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, возможно или вероятно связано с введением IP; нежелательное явление, для которого оценка причинно-следственной связи отсутствовала или была неопределенной. Побочные реакции включали как серьезные, так и несерьезные НР.
От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Процент участников с хотя бы одним изменением скорости инфузии или прерыванием инфузии или ее остановкой из-за НЯ
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили IP, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Сообщалось о количестве инфузий, при которых скорость инфузии была снижена и/или инфузия была прервана или прекращена из-за нежелательных явлений (НЯ).
От начала исследуемого лечения до досрочного прекращения исследования (примерно 22 месяца)
Количество участников, у которых выработались антитела к A1PI после лечения ARALAST NP или GLASSIA
Временное ограничение: Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)
Сообщалось о количестве участников, у которых выработались антитела против A1PI после лечения ARALAST NP или GLASSIA. Связывающие анти-A1PI антитела определяли для образцов, которые давали положительный или отрицательный результат в каждый момент времени оценки.
Исходный уровень, досрочное прекращение исследования (примерно 22 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baxalta now part of Shire

Соавторы

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 460503

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные об отдельных участниках этого конкретного исследования не будут переданы, поскольку существует разумная вероятность того, что отдельные пациенты могут быть повторно идентифицированы (из-за ограниченного числа участников исследования).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться