Curcumine en association avec le 5FU pour le cancer du côlon

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de 18 ans ou plus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer colorectal métastatique qui ne répond pas aux thérapies standard à base de 5FU.
• Score Performance Status (PS) de 0 à 2 selon l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
• Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mili-unités internationales (MIU)/ml et de l'œstradiol
• Potentiel de procréation et accepte d'utiliser une méthode contraceptive d'abstinence, un dispositif intra-utérin (DIU), des méthodes de barrière ou des pilules contraceptives avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade et jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Fonction adéquate du système organique définie comme suit :

Valeurs de laboratoire du système Hématologie Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Hémoglobine ≥ 9,5 g/dL Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L Pour les sujets ne prenant pas d'anticoagulants à base de warfarine : Temps de prothrombine/Rapport international normalisé (PT /INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,1x limite supérieure de la normale (LSN) INR (sujets sous anticoagulant à base de warfarine) : 2-3 x LSN Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN (bilirubine isolée > 1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) 1 ≤ 1,5 x LSN Albumine ≥ 2,5 g/dL Créatinine rénale ≤ LSN ; ou Clairance de la créatinine calculée2 ≥ 50 mL/min ; ou Métabolique Glycémie à jeun < 250 mg/dL Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (LLN) par échocardiogramme (ECHO) Pression artérielle systolique < 160 mm Hg et diastolique < 100 mm Hg.

1. Si des métastases hépatiques sont présentes, AST et ALT ≤ 2,5x LSN sont autorisés
2. Tel que calculé par la formule de Cockcroft-Gault.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou autre thérapie anticancéreuse, y compris les médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose de l'un des médicaments expérimentaux décrits dans cette étude.
• Toxicité non résolue par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE V4) de > Grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection pouvant affecter l'absorption gastro-intestinale (syndrome de malabsorption) ou prédisposer un sujet à une ulcération gastro-intestinale.
• Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines
• Diabète sucré non contrôlé
• Toute tumeur maligne liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antécédents connus de VIH, antécédents de positivité connue de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (les sujets présentant des preuves de laboratoire documentées de la clairance du VHB peuvent être inscrits) ou anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) .
• Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales sont exclus si leurs métastases cérébrales sont :
• Symptomatique
• Traité (chirurgie, radiothérapie) mais non cliniquement et radiologiquement stable un mois après le traitement (tel qu'évalué par au moins 2 IRM ou tomodensitogrammes distincts à contraste amélioré sur une période d'au moins un mois), ou
• Asymptomatique et non traité mais > 1 cm dans la dimension la plus longue
• Antécédents ou preuves d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles.
• Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant> 1 mois avant le jour 1 de l'étude sont éligibles.
• Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'infarctus du myocarde, d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les six mois suivant le dépistage.
• Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave ou instable (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet ou fournir un consentement éclairé.
• Hypersensibilité immédiate ou retardée connue à l'un des composants du ou des traitements à l'étude.
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (maladie respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque instable ou non compensée, y compris l'hypertension instable).
• Femelles gestantes ou allaitantes.