Curcumina in combinazione con 5FU per il cancro al colon

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni, al momento della firma del consenso informato.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma del colon-retto metastatico che non risponde alle terapie standard a base di 5FU.
• Punteggio PS (Performance Status) da 0 a 2 secondo la scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
• Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo stimolante simultaneo (FSH) >40 mili-unità internazionali (MIU)/ml ed estradiolo
• Potenziale fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo di astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), metodi di barriera o pillole anticoncezionali prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto e fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Adeguata funzione del sistema degli organi definita come segue:

Sistema Valori di laboratorio Ematologici Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Emoglobina ≥ 9,5 g/dL Piastrine ≥ 75 x 10^9/L Per i soggetti che non assumono anticoagulanti a base di warfarin: Tempo di protrombina/Rapporto internazionale normalizzato (PT) /INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,1x limite superiore della norma (ULN) INR (soggetti che assumono anticoagulanti a base di warfarin): 2-3 x ULN Bilirubina epatica totale ≤ 1,5x ULN (bilirubina isolata > 1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) 1 ≤ 1,5x ULN Albumina ≥ 2,5 g/dL Creatinina renale ≤ ULN; o Clearance della creatinina calcolata2 ≥ 50 mL/min; o Metabolico a digiuno Glicemia sierica < 250 mg/dL Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (LLN) mediante ecocardiogramma (ECHO) Pressione arteriosa sistolica < 160 mm Hg e diastolica < 100 mm Hg.

1. Se sono presenti metastasi epatiche, è consentito AST e ALT ≤ 2,5x ULN
2. Come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altra terapia antitumorale inclusi farmaci sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali descritti in questo studio.
• Tossicità irrisolta secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0 (NCI-CTCAE V4) di > Grado 1 da precedente terapia antitumorale.
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale (sindrome da malassorbimento) o predisporre un soggetto all'ulcera gastrointestinale.
• Evidenza di emorragia mucosale o interna
• Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane
• Diabete mellito non controllato
• Qualsiasi tumore maligno correlato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anamnesi nota di HIV, anamnesi di positività nota dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (possono essere arruolati soggetti con prove di laboratorio documentate di eliminazione dell'HBV) o anticorpi positivi al virus dell'epatite C (HCV) .
• Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale.
• I soggetti con metastasi cerebrali sono esclusi se le loro metastasi cerebrali sono:
• Sintomatico
• Trattati (chirurgia, radioterapia) ma non clinicamente e radiograficamente stabili un mese dopo la terapia (come valutato da almeno 2 distinte scansioni MRI o TC con mezzo di contrasto per almeno un periodo di un mese), o
• Asintomatico e non trattato ma > 1 cm nella dimensione più lunga
• Anamnesi o evidenza di aritmie incontrollate clinicamente significative in corso.
• Sono ammissibili i soggetti con fibrillazione atriale controllata per >1 mese prima del giorno 1 dello studio.
• Storia di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), infarto miocardico, angioplastica coronarica o stent o bypass entro sei mesi dallo screening.
• Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave o instabile (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto o fornire il consenso informato.
• - Ipersensibilità immediata o ritardata nota a uno qualsiasi dei componenti del/i trattamento/i in studio.
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o non compensate, inclusa ipertensione instabile).
• Donne in gravidanza o in allattamento.