Kurkumin v kombinaci s 5FU pro rakovinu tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena starší 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu, která neodpovídá na standardní terapie založené na 5FU.
• Skóre stavu výkonnosti (PS) 0 až 2 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech krevní vzorek se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-internačních jednotek (MIU)/ml a estradiolem
• v plodném věku a souhlasí s používáním antikoncepční metody abstinence, nitroděložního tělíska (IUD), bariérových metod nebo antikoncepčních pilulek před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku a do tří měsíců po poslední dávce studijního léku.
• Muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do tří měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Přiměřená funkce orgánového systému definovaná takto:

Systémové laboratorní hodnoty Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 9,5 g/dl Krevní destičky ≥ 75 x 10^9/L Pro subjekty, které neužívají antikoagulancia na bázi warfarinu: Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT /INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,1x horní hranice normy (ULN) INR (subjekty užívající antikoagulancia na bázi warfarinu): 2-3 x ULN Celkový bilirubin v játrech ≤ 1,5x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5x ULN je přijatelné, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %) Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) 1 ≤ 1,5x ULN Albumin ≥ 2,5 g/dl Renální kreatinin ≤ ULN; nebo Vypočtená clearance kreatininu2 ≥ 50 ml/min; nebo Metabolická sérová glukóza nalačno < 250 mg/dl Kardiální ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu (LLN) podle echokardiogramu (ECHO) Krevní tlak Systolický < 160 mm Hg a diastolický < 100 mm Hg.

1. Pokud jsou přítomny metastázy v játrech, je povoleno AST a ALT ≤ 2,5x ULN
2. Vypočítáno podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo jiná protirakovinná terapie včetně hodnocených léčiv během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší před první dávkou kteréhokoli z hodnocených léčiv popsaných v této studii.
• Nevyřešená toxicita podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute (NCI), verze 4.0 (NCI-CTCAE V4) > 1. stupně z předchozí protinádorové léčby.
• Přítomnost aktivního GI onemocnění nebo jiného stavu, který by mohl ovlivnit gastrointestinální absorpci (malabsorpční syndrom) nebo predisponovat subjekt k GI ulceraci.
• Důkaz slizničního nebo vnitřního krvácení
• Jakákoli větší operace během posledních čtyř týdnů
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Jakákoli malignita související s virem lidské imunodeficience (HIV), známá historie HIV, anamnéza známé pozitivity povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBV) (mohou být zařazeni jedinci s dokumentovaným laboratorním důkazem clearance HBV) nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) .
• Známá aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální protiinfekční léčbu.
• Subjekty s mozkovými metastázami jsou vyloučeny, pokud jejich mozkové metastázy jsou:
• Symptomatická
• Léčeno (chirurgie, radiační terapie), ale ne klinicky a rentgenově stabilní jeden měsíc po terapii (jak bylo hodnoceno alespoň 2 zřetelnými kontrastními MRI nebo CT skeny během alespoň jednoho měsíce), nebo
• Asymptomatické a neléčené, ale > 1 cm v nejdelším rozměru
• Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií.
• Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 1 měsíce před 1. dnem studie jsou způsobilé.
• Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), infarktu myokardu, koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do šesti měsíců od screeningu.
• Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Jakýkoli závažný nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost subjektu nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Známá okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na kteroukoli složku studované léčby.
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, jater, ledvin nebo srdce, včetně nestabilní hypertenze).
• Březí nebo kojící samice.