Curcumina en combinación con 5FU para el cáncer de colon

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer colorrectal metastásico que no responde a las terapias estándar basadas en 5FU.
• Puntuación del estado funcional (PS) de 0 a 2 según la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
• Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mili-unidad internacional (MIU)/ml y estradiol)
• Capacidad fértil y acepta usar un método anticonceptivo de abstinencia, un dispositivo intrauterino (DIU), métodos de barrera o píldoras anticonceptivas antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento y hasta tres meses después de la última dosis de la medicación del estudio.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta tres meses después de la última dosis de la medicación del estudio.
• Función adecuada del sistema de órganos definida de la siguiente manera:

Sistema Valores de laboratorio Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L Hemoglobina ≥ 9,5 g/dL Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L Para sujetos que no toman anticoagulantes a base de warfarina: Tiempo de protrombina/Cociente internacional normalizado /INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,1x límite superior de la normalidad (ULN) INR (sujetos con anticoagulantes a base de warfarina): 2-3 x ULN Bilirrubina total hepática ≤ 1,5x ULN (bilirrubina aislada > 1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa < 35 %) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) 1 ≤ 1,5x ULN Albúmina ≥ 2,5 g/dL Creatinina renal ≤ ULN; o Depuración de creatinina calculada2 ≥ 50 ml/min; o Glucosa sérica metabólica en ayunas < 250 mg/dL Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco (FEVI) ≥ límite inferior de lo normal (LLN) por ecocardiograma (ECHO) Presión arterial Sistólica < 160 mm Hg y diastólica < 100 mm Hg.

1. Si hay metástasis hepáticas, se permite AST y ALT ≤ 2,5x ULN
2. Calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer, incluidos los medicamentos en investigación, dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto antes de la primera dosis de cualquiera de los medicamentos en investigación descritos en este estudio.
• Toxicidad no resuelta según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Versión 4.0 (NCI-CTCAE V4) de > Grado 1 de terapia anticancerígena anterior.
• Presencia de enfermedad GI activa u otra condición que podría afectar la absorción gastrointestinal (síndrome de malabsorción) o predisponer a un sujeto a ulceración GI.
• Evidencia de hemorragia mucosa o interna
• Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas.
• Diabetes mellitus no controlada
• Cualquier malignidad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antecedentes conocidos de VIH, antecedentes de positividad conocida para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (se pueden inscribir sujetos con pruebas de laboratorio documentadas de eliminación del VHB) o anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) .
• Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral.
• Los sujetos con metástasis cerebrales se excluyen si sus metástasis cerebrales son:
• Sintomático
• Tratado (cirugía, radioterapia) pero no estable clínica y radiográficamente un mes después de la terapia (según lo evaluado por al menos 2 resonancias magnéticas o tomografías computarizadas distintas con contraste durante al menos un período de un mes), o
• Asintomático y sin tratamiento pero > 1 cm en la dimensión más larga
• Antecedentes o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales.
• Los sujetos con fibrilación auricular controlada durante >1 mes antes del día 1 del estudio son elegibles.
• Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), infarto de miocardio, angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los seis meses anteriores a la selección.
• Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del sujeto o con la prestación de su consentimiento informado.
• Hipersensibilidad inmediata o retardada conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento o tratamientos del estudio.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o no compensada, incluida la hipertensión inestable).
• Hembras gestantes o lactantes.