Curcumin in Kombination mit 5FU bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem Darmkrebs, der nicht auf Standardtherapien auf 5FU-Basis anspricht.
• Leistungsstatus (PS) von 0 bis 2 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) >40 mili-internation unit (MIU)/ml und Östradiol
• gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, vor Beginn der Einnahme eine Verhütungsmethode wie Abstinenz, Intrauterinpessar (IUP), Barrieremethoden oder Antibabypillen anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt und bis drei Monate nach der letzten Dosis ausreichend zu minimieren der Studienmedikation.
• Männliche Probanden müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode zustimmen. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis drei Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• Angemessene Organsystemfunktion definiert wie folgt:

System Laborwerte Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Hämoglobin ≥ 9,5 g/dL Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/L /INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,1x Obergrenze des Normalwerts (ULN) INR (Patienten unter Antikoagulans auf Warfarinbasis): 2-3 x ULN Leber Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) 1 ≤ 1,5x ULN Albumin ≥ 2,5 g/dL Renales Kreatinin ≤ ULN; oder Berechnete Kreatinin-Clearance2 ≥ 50 ml/min; oder Metabolischer Nüchtern-Serumglukosewert < 250 mg/dL Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN) durch Echokardiogramm (ECHO) Blutdruck systolisch < 160 mm Hg und diastolisch < 100 mm Hg.

1. Bei Vorliegen von Lebermetastasen sind AST und ALT ≤ 2,5 x ULN zulässig
2. Wie nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Krebstherapien, einschließlich Prüfpräparate, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis eines der in dieser Studie beschriebenen Prüfpräparate.
• Ungelöste Toxizität gemäß National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE V4) von > Grad 1 von einer früheren Krebstherapie.
• Vorhandensein einer aktiven GI-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die gastrointestinale Absorption (Malabsorptionssyndrom) beeinträchtigen oder ein Subjekt für GI-Ulzera prädisponieren könnte.
• Nachweis von Schleimhaut- oder inneren Blutungen
• Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Jede bösartige Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekannter HIV-Vorgeschichte, bekannter Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen-Positivität in der Vorgeschichte (Personen mit dokumentiertem Labornachweis einer HBV-Clearance können aufgenommen werden) oder positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper .
• Bekannte aktive Infektion, die eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert.
• Personen mit Hirnmetastasen werden ausgeschlossen, wenn ihre Hirnmetastasen:
• Symptomatisch
• Behandelt (Operation, Strahlentherapie), aber einen Monat nach der Therapie nicht klinisch und röntgenologisch stabil (wie anhand von mindestens 2 unterschiedlichen kontrastverstärkten MRT- oder CT-Scans über einen Zeitraum von mindestens einem Monat festgestellt) oder
• Asymptomatisch und unbehandelt, aber > 1 cm in der längsten Abmessung
• Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien.
• Probanden mit kontrolliertem Vorhofflimmern für > 1 Monat vor Studientag 1 sind teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Myokardinfarkt, Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening.
• Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Jeder schwerwiegende oder instabile bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand (einschließlich Laboranomalien), der die Sicherheit des Probanden oder die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen könnte.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlung(en).
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Hypertonie).
• Schwangere oder stillende Frauen.