Куркумин в сочетании с 5FU при раке толстой кишки

Критерии включения:

• Мужчина или женщина 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака, который не отвечает на стандартную терапию на основе 5FU.
• Оценка состояния работоспособности (PS) от 0 до 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
• Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 милли-международных единиц (ММЕ)/мл и эстрадиола
• Способность к деторождению и согласие на использование метода контрацепции в виде воздержания, внутриматочной спирали (ВМС), барьерных методов или противозачаточных таблеток до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент и в течение трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование метода контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Адекватная функция системы органов определяется следующим образом:

Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/л Гемоглобин ≥ 9,5 г/дл Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л Для субъектов, не принимающих антикоагулянты на основе варфарина: протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT /МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,1x верхняя граница нормы (ВГН) МНО (субъекты, принимающие антикоагулянты на основе варфарина): 2-3 x ВГН Печень Общий билирубин ≤ 1,5x ВГН (выделенный билирубин > 1,5x ВГН) приемлемо, если билирубин фракционирован и прямой билирубин < 35%) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) 1 ≤ 1,5 x ВГН Альбумин ≥ 2,5 г/дл Почечный креатинин ≤ ВГН; или Расчетный клиренс креатинина2 ≥ 50 мл/мин; или Метаболический уровень глюкозы в сыворотке натощак < 250 мг/дл Фракция выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (НГН) по данным эхокардиограммы (ЭХО) Артериальное давление Систолическое < 160 мм рт. ст. и диастолическое < 100 мм рт. ст.

1. При наличии метастазов в печени разрешены уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5x ВГН.
2. Рассчитано по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

• Химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или другая противораковая терапия, включая исследуемые препараты, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче до первой дозы любого из исследуемых препаратов, описанных в этом исследовании.
• Неразрешенная токсичность в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 4.0 (NCI-CTCAE V4) > степени 1 после предыдущей противоопухолевой терапии.
• Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта или другого состояния, которое может повлиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте (синдром мальабсорбции) или предрасполагать к образованию язвы в желудочно-кишечном тракте.
• Признаки слизистого или внутреннего кровотечения
• Любая серьезная операция в течение последних четырех недель
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Любое злокачественное новообразование, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ВИЧ в анамнезе, известная положительная реакция на поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) в анамнезе (могут быть включены субъекты с документально подтвержденным лабораторным подтверждением клиренса ВГВ) или положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) в анамнезе .
• Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения.
• Субъекты с метастазами в головной мозг исключаются, если их метастазы в головной мозг:
• Симптоматический
• Лечение (хирургическое, лучевая терапия), но клинически и рентгенологически не стабильное через месяц после терапии (по оценке как минимум 2 отдельных МРТ или КТ с контрастным усилением в течение как минимум одного месяца), или
• Бессимптомный и нелеченный, но > 1 см в самом длинном измерении
• История или доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий.
• Субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий более чем за 1 месяц до дня исследования 1 имеют право на участие.
• История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), инфаркта миокарда, коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение шести месяцев после скрининга.
• Сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Любое серьезное или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние (включая лабораторные отклонения), которое может помешать безопасности субъекта или предоставлению информированного согласия.
• Известная немедленная или отсроченная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого лечения.
• Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные, почечные или сердечные заболевания, включая нестабильную артериальную гипертензию).
• Беременные или кормящие самки.