Curcumine in combinatie met 5FU voor darmkanker

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw 18 jaar of ouder, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde colorectale kanker die niet reageert op standaard op 5FU gebaseerde therapieën.
• Performance Status (PS)-score van 0 tot 2 volgens de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-schaal.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 mili-internation unit (MIU)/ml en oestradiol
• Mogelijkheid om kinderen te krijgen en gaat akkoord met het gebruik van een anticonceptiemethode van onthouding, spiraaltje (IUD), barrièremethoden of anticonceptiepillen voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap voldoende te minimaliseren op dat moment en tot drie maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot drie maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
• Adequate orgaansysteemfunctie als volgt gedefinieerd:

Systeem Laboratoriumwaarden Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Hemoglobine ≥ 9,5 g/dl Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l Voor proefpersonen die geen anticoagulantia op basis van warfarine gebruiken: protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (PT /INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,1x bovengrens van normaal (ULN) INR (proefpersonen op warfarine-gebaseerd anticoagulans): 2-3 x ULN Hepatisch totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) Aspartaataminotransferase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) 1 ≤ 1,5x ULN Albumine ≥ 2,5 g/dL Niercreatinine ≤ ULN; of berekende creatinineklaring2 ≥ 50 ml/min; of Metabolisch nuchter serum Glucose < 250 mg/dL Cardiale linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (LLN) volgens echocardiogram (ECHO) Bloeddruk Systolisch < 160 mm Hg en diastolisch < 100 mm Hg.

1. Als er levermetastasen aanwezig zijn, is ASAT en ALAT ≤ 2,5x ULN toegestaan
2. Zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of andere antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is voorafgaand aan de eerste dosis van een van de in dit onderzoek beschreven onderzoeksgeneesmiddelen.
• Onopgeloste toxiciteit door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI-CTCAE V4) van > Graad 1 van eerdere antikankertherapie.
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening die gastro-intestinale absorptie (malabsorptiesyndroom) kan beïnvloeden of een persoon vatbaar kan maken voor gastro-intestinale ulceratie.
• Bewijs van mucosale of inwendige bloedingen
• Elke grote operatie in de afgelopen vier weken
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Elke maligniteit gerelateerd aan humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende voorgeschiedenis van HIV, voorgeschiedenis van bekende hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeenpositiviteit (proefpersonen met gedocumenteerd laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden opgenomen) of positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam .
• Bekende actieve infectie die parenterale of orale anti-infectieuze behandeling vereist.
• Proefpersonen met hersenmetastasen worden uitgesloten als hun hersenmetastasen:
• Symptomatisch
• Behandeld (chirurgie, radiotherapie) maar niet klinisch en radiografisch stabiel een maand na de therapie (zoals beoordeeld door ten minste 2 verschillende contrastversterkte MRI- of CT-scans gedurende een periode van ten minste een maand), of
• Asymptomatisch en onbehandeld, maar > 1 cm in de langste dimensie
• Geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën.
• Proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende >1 maand voorafgaand aan studiedag 1 komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina pectoris), myocardinfarct, coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen zes maanden na screening.
• Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Elke ernstige of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de proefpersoon of het geven van geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksbehandeling(en).
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte, waaronder onstabiele hypertensie).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.