Kurkumina w połączeniu z 5FU na raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starszy, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka jelita grubego z przerzutami, które nie jest odpowiedzią na standardowe terapie oparte na 5FU.
• Wynik stanu sprawności (PS) od 0 do 2 zgodnie ze skalą Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:
• Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym hormonem folikulotropowym (FSH) >40 mili-internation unit (MIU)/ml i estradiolem
• może zajść w ciążę i zgadza się na stosowanie antykoncepcji w postaci wstrzemięźliwości, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), metod barierowych lub tabletek antykoncepcyjnych przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie i do trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do trzech miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Odpowiednia funkcja układu narządów zdefiniowana w następujący sposób:

Systemowe wartości laboratoryjne Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Hemoglobina ≥ 9,5 g/dl Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/l Dla pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych na bazie warfaryny: czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT /INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,1x górna granica normy (GGN) INR (pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe na bazie warfaryny): 2-3 x GGN Całkowita bilirubina wątrobowa ≤ 1,5x GGN (izolowana bilirubina > 1,5x GGN wynosi dopuszczalne, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia < 35%) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) 1 ≤ 1,5x GGN Albumina ≥ 2,5 g/dl Kreatynina w nerkach ≤ GGN; lub Obliczony klirens kreatyniny2 ≥ 50 ml/min; lub Metaboliczne stężenie glukozy w surowicy na czczo < 250 mg/dl Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) ≥ dolna granica normy (DGN) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) Ciśnienie krwi Skurczowe < 160 mm Hg i Rozkurczowe < 100 mm Hg.

1. Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalna jest wartość AST i ALT ≤ 2,5x GGN
2. Obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa, w tym badane leki, w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki któregokolwiek z badanych leków opisanych w tym badaniu.
• Nierozwiązana toksyczność przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (NCI-CTCAE V4) > stopnia 1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
• Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który może wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego (zespół złego wchłaniania) lub predysponować pacjenta do owrzodzenia przewodu pokarmowego.
• Dowody krwawienia błony śluzowej lub wewnętrznego
• Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni
• Niekontrolowana cukrzyca
• Każdy nowotwór złośliwy związany z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), znana historia HIV, historia znanego pozytywnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (pacjenci z udokumentowanymi laboratoryjnymi dowodami klirensu HBV mogą zostać włączeni) lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) .
• Znana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są wykluczeni, jeśli ich przerzuty do mózgu są:
• Objawowy
• leczony (operacja, radioterapia), ale niestabilny klinicznie i radiologicznie jeden miesiąc po leczeniu (co oceniono na podstawie co najmniej 2 odrębnych skanów MRI lub TK ze wzmocnieniem kontrastowym w okresie co najmniej jednego miesiąca) lub
• Bezobjawowe i nieleczone, ale > 1 cm w najdłuższym wymiarze
• Historia lub dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu.
• Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez ponad 1 miesiąc przed dniem 1 badania.
• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), zawału mięśnia sercowego, angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
• Niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub wyrażenie świadomej zgody.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
• Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca, w tym niestabilne nadciśnienie).
• Samice w ciąży lub karmiące.