Studie van Cavosonstat (N91115) bij CF-patiënten die heterozygoot zijn voor F508del-CFTR en een gating-mutatie en worden behandeld met Ivacaftor (SNO-7)
17 november 2016 bijgewerkt door: Nivalis Therapeutics, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met parallelle groepen van N91115 voor werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met CF die heterozygoot zijn voor F508del-CFTR + Gating-mutatie die worden behandeld met Ivacaftor
Cavosonstat (N91115) wordt bestudeerd als een potentiële nieuwe therapie voor cystische fibrose (CF), en deze studie beoordeelt een doelpopulatie van patiënten die heterozygoot zijn voor F508del-CFTR en een gating-mutatie die is goedgekeurd voor behandeling met ivacaftor (G551D, G1244E , G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N of S549R).
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beoordeel het effect van Cavosonstat (N91115) op de longfunctie indien toegevoegd aan een reeds bestaande behandeling met ivacaftor bij volwassen patiënten met CF die heterozygoot zijn voor F508del-CFTR en een gating-mutatie die is goedgekeurd voor behandeling met ivacaftor (G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N of S549R).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital - Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- Medical Center of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van CF, heterozygoot voor F508del-CFTR en een gating-mutatie die is goedgekeurd voor behandeling met ivacaftor (G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N of S549R)
- zijn behandeld met chronische ivacaftor tweemaal daags gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (datum van toestemming) en worden momenteel behandeld met in de handel verkrijgbare ivacaftor
- Negatieve serumzwangerschapstest
- Gewicht ≥ 40 kg bij screening
- Zuurstofverzadiging door pulsoximetrie ≥ 90% ingeademde omgevingslucht, bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Elke acute infectie, inclusief acute bovenste of onderste luchtweginfecties en pulmonale exacerbaties die een behandeling vereisen die binnen 2 weken na Studiedag 1 of ontslag uit het ziekenhuis binnen 2 weken na Studiedag 1 is voltooid
- Recente infectie (naar goeddunken van de onderzoeker) met organismen die in verband worden gebracht met een snellere achteruitgang van de longstatus, bijvoorbeeld: Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa en Mycobacterium abscessus
- Elke wijziging in het regime voor chronische therapieën voor CF-longziekte (bijv. Pulmozyme®, hypertone zoutoplossing, Azithromycine, TOBI®, Cayston®) binnen 4 weken na studiedag 1
- Bloedhemoglobine < 10 g/dL bij screening
- Serumalbumine < 2,5 g/dL bij screening
- Abnormale lever- of nierfunctie
- Geschiedenis van ventriculaire tachycardie of andere klinisch significante ventriculaire aritmieën
- Voorgeschiedenis, inclusief de screeningsbeoordeling, van verlengd QT- en/of QTcF-interval (Fridericia's correctie) (> 450 msec voor mannen; > 470 msec voor vrouwen)
- Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik (inclusief cannabis, cocaïne en opioïden) in het jaar voorafgaand aan de screening
- Gebruik van continue (24 uur/dag) of nachtelijke aanvullende zuurstof
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende capsule (BID toediening Q12H)
|
Bijpassende Placebo-capsule
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cavosonstat (N91115) 400 mg
Cavosonstat (N91115) in een dosis van 400 mg (100 mg x 4 capsules) (BID toediening Q12H)
|
CFTR-modulator die CFTR stabiliseert
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De absolute verandering in ppFEV1 in de met N91115 behandelde groep
Tijdsspanne: Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
Geforceerd expiratoir volume (FEV) absolute metingen die baseline vergelijken met na 4 en 8 weken behandeling met N91115.
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
ppFEV1 (voorspeld voor leeftijd, geslacht en lengte) wordt berekend met behulp van de Hankinson-methode.
|
Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het onderzoek binnen de actieve behandelingsgroep in ppFEV1-waarden
Tijdsspanne: Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
Relatieve metingen van geforceerd expiratoir volume waarbij de uitgangswaarde wordt vergeleken met na 4 en 8 weken behandeling met N91115.
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
ppFEV1 (voorspeld voor leeftijd, geslacht en lengte) wordt berekend met behulp van de Hankinson-methode.
|
Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de studie binnen de actieve behandelingsgroep in zweetchloride
Tijdsspanne: Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
Zweetchlorideconcentratie gemeten met pilocarpine-iontoforese, een standaard klinische laboratoriumtechniek.
Het opvangen van zweet wordt bereikt met het Wescor Macroduct-systeem.
|
Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
|
Veranderingen in het respiratoire domein van de cystic fibrosis-vragenlijst - herzien, (CFQ-R)
Tijdsspanne: Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
Patiëntvragenlijsten zullen de basisscores op hun ademhalingssymptomen vergelijken met week 4 en 8
|
Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline binnen de actieve behandelingsgroep in Patient Global Impression of Change
Tijdsspanne: Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
Patiëntvragenlijsten vergelijken de globale basisindruk van veranderingen in gezondheid vanaf de basislijn tot week 4 en 8
|
Baseline, week 4 en 8 beoordelingen
|
|
Veiligheid zoals bepaald door beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot behandeling van 8 weken met een follow-upperiode van 28 dagen
|
Beoordeling van klinische laboratoriumwaarden, elektrocardiogram (ECG), longexacerbaties en vitale functies
|
Basislijn tot behandeling van 8 weken met een follow-upperiode van 28 dagen
|
|
Farmacokinetische beoordeling van maximale plasmaconcentratie [Cmax] voor N91115 & ivacaftor
Tijdsspanne: Week 1, 4 en 8
|
Plasmaverzameling voor beoordeling van N91115 en ivacaftor Cmax
|
Week 1, 4 en 8
|
|
Farmacokinetische beoordeling van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve [AUC] voor N91115 & ivacaftor
Tijdsspanne: Week 1, 4 en 8
|
Plasmaverzameling voor beoordeling van N91115 en ivacaftor AUC
|
Week 1, 4 en 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Chmiel, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
31 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- N91115-2CF-06
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .