Thérapie génique pour les enfants atteints de la variante de la maladie de la lipofuscinose céroïde neuronale infantile tardive 6 (vLINCL6)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de la maladie vLINCL6 déterminé par le génotype disponible lors du dépistage
2. Un score ≥ 3 sur l'évaluation clinique quantitative du score global du langage moteur de Hambourg lors du dépistage
3. Âgé ≥ 1 an
4. Ambulatoire ou capable de marcher avec assistance

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une autre maladie neurologique héréditaire, p.
2. Présence d'une autre maladie neurologique pouvant avoir causé un déclin cognitif (p. ex., traumatisme, méningite, hémorragie) avant le dépistage
3. Infection virale active (y compris VIH ou sérologie positive pour l'hépatite B ou C)
4. A reçu une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse pour la maladie vLINCL6
5. Contre-indications à l'administration intrathécale du produit ou à la ponction lombaire, telles que les troubles hémorragiques ou d'autres conditions médicales (par exemple, spina bifida, méningite ou anomalies de la coagulation)
6. Contre-indications aux examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (p. ex., stimulateur cardiaque, fragment ou puce métallique dans l'œil, clip d'anévrisme dans le cerveau)
7. Épisode d'état de mal épileptique moteur généralisé dans les 4 semaines précédant la visite de transfert de gène (visite 2)
8. Infection grave (p. ex., pneumonie, pyélonéphrite ou méningite) dans les 4 semaines précédant la visite de transfert de gène (visite 2) (l'inscription peut être reportée.)
9. A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de transfert de gène (visite 2)
10. Titres d'anticorps anti-AAV9> 1:50 déterminés par ELISA (dosage immuno-enzymatique)
11. A une condition médicale ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer aux tests ou procédures requis par le protocole ou compromettre le bien-être, la sécurité ou l'interprétabilité clinique du sujet
12. Grossesse à tout moment pendant l'étude (Toute femme jugée par l'investigateur comme étant en âge de procréer sera testée pour la grossesse.)
13. Valeurs de laboratoire anormales du dépistage considérées comme cliniquement significatives (gamma glutamyl transférase [GGT] > 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine ≥ 3,0 mg/dL, créatinine ≥ 1,8 mg/dL, hémoglobine < 8 ou > 18 g/dL, sang blanc cellules > 15 000 par cmm)
14. La famille ne veut pas divulguer la participation du sujet à l'étude avec le médecin de soins primaires et d'autres prestataires de soins médicaux.
15. Antécédents ou traitement actuel de chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement immunosuppresseur dans les 30 jours précédant le dépistage (le traitement aux corticostéroïdes peut être autorisé à la discrétion de l'investigateur.)
16. A 2 tests hépatiques anormaux consécutifs au dépistage (> 2 fois la limite supérieure de la normale). Les enzymes hépatiques seront retestées une fois si elles sont anormales lors du dépistage initial.