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Gentherapie für Kinder mit der Variant Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 6 (vLINCL6)-Krankheit

29. September 2025 aktualisiert von: Emily de los Reyes

Klinische Phase-I/IIa-Gentransferstudie für eine Variante der spätinfantilen neuronalen Ceroid-Lipofuszinose, die das CLN6-Gen durch selbstkomplementäres AAV9 freisetzt

Dies ist eine unverblindete Einzeldosisstudie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AT-GTX-501, das intrathekal in die lumbale Rückenmarksregion von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Variante der spätinfantilen neuronalen Ceroid-Lipofuszinose in Verbindung mit einer Mutation verabreicht wird (s) im CLN6-Gen (vLINCL6-Erkrankung).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine unverblindete Einzeldosisstudie von AT-GTX-501, die durch eine einzige intrathekale Injektion verabreicht wird. Sicherheit und Wirksamkeit werden über einen Zeitraum von 2 Jahren bewertet. Die Wirksamkeitsbewertungen in dieser Studie sollen die motorischen, sprachlichen, visuellen und kognitiven Funktionen sowie das Überleben und andere Ergebnismessungen bewerten. Die Probanden werden zu Studienbeginn getestet, erhalten AT-GTX-501 am Tag 0 und kehren an den Tagen 7, 14, 21 und 30 und dann alle 3 Monate bis zum 24. Monat für Besuche zurück. Nach Abschluss dieser Studie gibt es eine langfristige Folgestudie, in der weiterhin Daten erhoben werden (Studie AT-GTX-501-02 / NCT04273243).

Für weitere Informationen zu dieser Studie wenden Sie sich bitte an Amicus Therapeutics Patient Advocacy unter clinicaltrials@amicusrx.com oder +1 609-662-2000.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose der vLINCL6-Krankheit, bestimmt durch den Genotyp, der beim Screening verfügbar ist
  2. Ein Score von ≥ 3 bei der quantitativen klinischen Bewertung des Hamburger motorisch-sprachlichen Gesamtscores beim Screening
  3. Alter ≥ 1 Jahr
  4. Gehfähig oder mit Hilfe gehfähig

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein einer anderen erblichen neurologischen Erkrankung, z. B. andere Formen der Batten-Krankheit (auch als NCL bekannt) oder Anfälle, die nicht mit der vLINCL6-Krankheit zusammenhängen (Patienten mit Fieberkrämpfen können nach Ermessen des Prüfarztes in Frage kommen.)
  2. Vorliegen einer anderen neurologischen Erkrankung, die möglicherweise einen kognitiven Rückgang verursacht hat (z. B. Trauma, Meningitis, Blutung) vor dem Screening
  3. Aktive Virusinfektion (einschließlich HIV oder serologisch positiv für Hepatitis B oder C)
  4. Hat eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation für die vLINCL6-Krankheit erhalten
  5. Kontraindikationen für die intrathekale Verabreichung des Produkts oder eine Lumbalpunktion, wie z. B. Blutungsstörungen oder andere Erkrankungen (z. B. Spina bifida, Meningitis oder Gerinnungsstörungen)
  6. Kontraindikationen für Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans (z. B. Herzschrittmacher, Metallfragment oder Chip im Auge, Aneurysma-Clip im Gehirn)
  7. Episode eines generalisierten motorischen Status epilepticus innerhalb von 4 Wochen vor dem Gentransferbesuch (Besuch 2)
  8. Schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Pyelonephritis oder Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor dem Gentransfer-Besuch (Besuch 2) (Einschreibung kann verschoben werden.)
  9. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Gentransfer-Besuch (Besuch 2) Prüfmedikamente erhalten
  10. Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1:50, bestimmt durch ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)
  11. Hat einen medizinischen Zustand oder mildernden Umstand, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die im Protokoll erforderlichen Tests oder Verfahren einzuhalten oder das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die klinische Interpretierbarkeit des Probanden zu beeinträchtigen
  12. Schwangerschaft jederzeit während der Studie (Jede weibliche Probandin, die vom Prüfarzt als gebärfähig eingestuft wird, wird auf Schwangerschaft getestet.)
  13. Abnormale Laborwerte aus dem Screening werden als klinisch signifikant erachtet (Gamma-Glutamyltransferase [GGT] > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, Hämoglobin < 8 oder > 18 g/dl, weißes Blut Zellen > 15.000 pro cm³)
  14. Die Familie möchte die Studienteilnahme des Patienten gegenüber dem Hausarzt und anderen medizinischen Anbietern nicht offenlegen.
  15. Vorgeschichte oder aktuelle Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Immunsuppressionstherapie innerhalb der 30 Tage vor dem Screening (Kortikosteroidbehandlung kann nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden.)
  16. Hat 2 aufeinanderfolgende abnormale Leberwerte beim Screening (> 2-fache Obergrenze des Normalwerts). Leberenzyme werden einmal erneut getestet, wenn sie beim ersten Screening anormal sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Etikett öffnen
Teilnehmer mit der Diagnose vLINCL6-Batten-Krankheit erhalten eine einzelne intrathekale Injektion von AT-GTX-501 in den lumbalen Rückenmarksbereich.
Genetisch: AT-GTX-501
CLN6-Gen, geliefert durch selbstkomplementäres AAV9
Andere Namen:
  • scAAV9.CB.CLN6

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 38,7 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt, ein Biologikum oder ein medizinisches Gerät (Arzneimittel) verabreicht wird. Ein SUE ist ein UE, das während einer Studienphase (z. B. zu Studienbeginn, Behandlung oder Nachuntersuchung) auftritt und eine der folgenden Bedingungen erfüllt: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder verlängert den bestehenden Krankenhausaufenthalt; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder erheblichen Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen; und führt zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Alle UEs, die nach Erhalt von AT-GTX-501 auftraten, werden als TEAEs klassifiziert. Eine Zusammenfassung schwerwiegender und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, finden Sie im Modul „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Bis zu 38,7 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Hamburger Motor- und Sprachwerte gegenüber dem Ausgangswert im 24. Monat
Zeitfenster: Screening (Tag -30 bis -2) bis Monat 24
Die Hamburger Skala ist ein etabliertes Instrument zur Erfassung der Rückgangs- oder Rückschrittsrate. Dieses Tool wurde entwickelt, um motorische, sprachliche und visuelle Funktionen bei Teilnehmern mit spätinfantiler neuronaler Ceroid-Lipofuszinose Typ 2 (CLN2) Batten-Krankheit zu dokumentieren und deren Inzidenz von Grand-mal-Anfällen zu erfassen. Zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs und zur Bewertung der Wirksamkeit wurde der kombinierte Score der motorischen und sprachlichen Domänen der Hamburger Skala verwendet. Jede Domäne wurde von 0 (keine Funktion) bis 3 (normale Funktion) bewertet, was einer maximal möglichen Punktzahl von 6 für die kombinierte Punktzahl entspricht, die als Hamburg Motor + Language-Gesamtpunktzahl bezeichnet wird. Die Rückgangsrate des Hamburger Motor- und Sprachaggregats sowie der Motor- und Sprachwerte wurde mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
Screening (Tag -30 bis -2) bis Monat 24
Änderung der UBDRS-Werte (Unified Batten Disease Rating Scale) gegenüber dem Ausgangswert im 24. Monat
Zeitfenster: Screening (Tag -30 bis -2) und Tag 30 bis Monat 24
Die Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) wurde entwickelt, um die Progressionsrate zu überwachen. Diese Skala umfasst die Beurteilung extrapyramidaler Bewegungsanomalien und Anfälle, Verhaltens- und Fähigkeitsbeurteilungen (tatsächliches Sehvermögen) sowie eine Anamnese, die für die Variante der spätinfantilen neuronalen Ceroidlipofuszinose im Zusammenhang mit Mutationen im CLN6-Gen (vLINCL6) relevant ist, und eine Bewertung für den Gesamteindruck der Symptomschwere. Ein höherer UBDRS-Subskalenwert deutete auf eine stärkere körperliche Beeinträchtigung hin, während Null auf ein besseres Ergebnis hindeutete. Zu den Unterskalen gehörten die körperliche Beurteilung (Bereich 0–84), die Beurteilung von Anfällen (Bereich 0–54), die Verhaltensbeurteilung (Bereich 0–55) und die Beurteilung der tatsächlichen und normalen Sehfähigkeit (Bereich 0–14). Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine erhöhte Beeinträchtigung hin, ein negativer Wert auf eine verringerte Beeinträchtigung.
Screening (Tag -30 bis -2) und Tag 30 bis Monat 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Mullen-Skalen (Altersäquivalent) für frühes Lernen im 24. Monat
Zeitfenster: Screening (Tag -30 bis -2) und Monat 24
Die Mullen-Skalen des frühen Lernens wurden verwendet, um die kognitiven und motorischen Fähigkeiten in vier Bereichen (visuelle Wahrnehmung, Feinmotorik, Ausdruckssprache und rezeptive Sprache) bei Säuglingen und Kindern zu bewerten. Die Rohwerte reichen von 0–50 für visuelle Wahrnehmung, 0–49 für Feinmotorik, 0–50 für ausdrucksstarke Sprache und 0–48 für rezeptive Sprache. Niedrigere Werte gegenüber dem Ausgangswert deuteten auf eine erhöhte Entwicklungsverzögerung hin, und höhere Werte gegenüber dem Ausgangswert deuteten auf eine verringerte Entwicklungsverzögerung hin. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine verringerte Entwicklungsverzögerung hin, ein negativer Wert auf eine erhöhte Entwicklungsverzögerung.
Screening (Tag -30 bis -2) und Monat 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Vorschulsprachskalen – 5. Auflage (PLS-5) (Altersäquivalent) im 24. Monat
Zeitfenster: Screening (Tag -30 bis -2) und Monat 24
Die Preschool Language Scales-5th Edition (PLS-5) (Altersäquivalent) war eine umfassende Beurteilung der Sprachentwicklung. Die Standardwerte für jeden Bereich (Hörverständnis, Ausdruckskommunikation und Gesamtsprache) liegen zwischen 50 und 150. Standardwerte zwischen 85 und 115 gelten als innerhalb normaler Grenzen liegend. Die Gesamtwerte sind die Summe der Standardwerte für Hörverständnis und Ausdruckskommunikation, die dann mithilfe von PLS-5 Anhang B in einen Gesamtstandardwert umgerechnet werden. Die altersäquivalenten Werte in jedem Bereich wurden nach Studienbesuch mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst. Höhere Werte bedeuten eine bessere Sprachentwicklung und niedrigere Werte spiegeln eine mögliche Sprachverzögerung oder -störung wider. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine bessere Sprachentwicklung hin.
Screening (Tag -30 bis -2) und Monat 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Entwicklungsprofil 3 im 24. Monat
Zeitfenster: Screening (Tag -30 bis -2) und Monat 24
Das Entwicklungsprofil 3 wurde verwendet, um auf Entwicklungsverzögerungen in fünf Bereichen zu prüfen (körperlich [Wertungsbereich 0–35], adaptives Verhalten [0–37], sozial-emotional [0–36], kognitiv [0–38], Kommunikation [0–34]), wobei niedrigere Werte auf eine erhöhte Entwicklungsverzögerung hindeuteten. Der allgemeine Entwicklungswert wird durch Addition der Summe der Standardwerte für die fünf Skalen ermittelt (Bereich 0–180). Die Standardwertebereiche sind <70 verzögert, 70–84 unter dem Durchschnitt, 85–115 im Durchschnitt, 116–130 über dem Durchschnitt und >130 deutlich über dem Durchschnitt. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine verringerte Entwicklungsverzögerung hin, ein negativer Wert auf eine erhöhte Entwicklungsverzögerung.
Screening (Tag -30 bis -2) und Monat 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emily de los Reyes

Ermittler

  • Hauptermittler: Emily de los Reyes, MD, Nationwide Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AT-GTX-501-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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