Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia genica per bambini con ceroidolipofuscinosi neuronale tardiva infantile variante della malattia 6 (vLINCL6)

29 settembre 2025 aggiornato da: Emily de los Reyes

Studio clinico di trasferimento genico di fase I/IIa per ceroidolipofuscinosi neuronale tardiva infantile variante, che fornisce il gene CLN6 mediante AAV9 autocomplementare

Questo è uno studio di fase 1/2, in aperto, a dose singola per valutare la sicurezza e l'efficacia di AT-GTX-501 somministrato per via intratecale nella regione del midollo spinale lombare di soggetti con ceroidolipofuscinosi neuronale tardiva infantile variante da lieve a moderata associata a mutazione (s) nel gene CLN6 (malattia vLINCL6).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto a dose singola di AT-GTX-501 somministrato mediante una singola iniezione intratecale. La sicurezza e l'efficacia sono valutate su un periodo di 2 anni. Le valutazioni di efficacia in questo studio devono valutare la funzione motoria, linguistica, visiva e cognitiva, nonché la sopravvivenza e altre misure di esito. I soggetti vengono testati al basale, ricevono AT-GTX-501 il giorno 0 e ritornano per le visite nei giorni 7, 14, 21 e 30, e poi ogni 3 mesi fino al mese 24. Dopo il completamento di questo studio, è previsto uno studio di follow-up a lungo termine in cui i dati continueranno a essere raccolti (Studio AT-GTX-501-02 / NCT04273243).

Per ulteriori informazioni su questo studio, si prega di contattare Amicus Therapeutics Patient Advocacy all'indirizzo clinicaltrials@amicusrx.com o +1 609-662-2000.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi della malattia vLINCL6 determinata dal genotipo disponibile allo screening
  2. Un punteggio ≥ 3 sulla valutazione clinica quantitativa del punteggio aggregato del linguaggio motorio di Amburgo allo screening
  3. Età ≥ 1 anno
  4. Ambulatorio o in grado di camminare con assistenza

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di un'altra malattia neurologica ereditaria, ad esempio, altre forme di malattia di Batten (nota anche come NCL) o convulsioni non correlate alla malattia vLINCL6 (i soggetti con convulsioni febbrili possono essere idonei a discrezione dello sperimentatore).
  2. Presenza di un'altra malattia neurologica che può aver causato declino cognitivo (p. es., trauma, meningite, emorragia) prima dello screening
  3. Infezione virale attiva (include HIV o sierologia positiva per epatite B o C)
  4. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali o di midollo osseo per la malattia vLINCL6
  5. Controindicazioni per la somministrazione intratecale del prodotto o la puntura lombare, come disturbi emorragici o altre condizioni mediche (ad es. spina bifida, meningite o anomalie della coagulazione)
  6. Controindicazioni per le scansioni di risonanza magnetica (MRI) (p. es., pacemaker cardiaco, frammento di metallo o chip nell'occhio, clip di aneurisma nel cervello)
  7. Episodio di stato epilettico motorio generalizzato entro 4 settimane prima della visita di trasferimento genico (Visita 2)
  8. Infezione grave (p. es., polmonite, pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima della visita di trasferimento genico (Visita 2) (l'arruolamento può essere posticipato).
  9. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di trasferimento genico (Visita 2)
  10. Titoli anticorpali anti-AAV9 > 1:50 determinati mediante ELISA (saggio immunosorbente legato all'enzima)
  11. Ha una condizione medica o una circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare i test o le procedure richieste dal protocollo o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione clinica del soggetto
  12. Gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio (qualsiasi soggetto di sesso femminile giudicato dallo sperimentatore in età fertile sarà testato per la gravidanza).
  13. Valori di laboratorio anomali dallo screening considerati clinicamente significativi (gamma glutamil transferasi [GGT] > 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, emoglobina < 8 o > 18 g/dL, globuli bianchi cellule > 15.000 per cmm)
  14. La famiglia non vuole rivelare la partecipazione allo studio del soggetto con il medico di base e altri operatori sanitari.
  15. Anamnesi o attuale chemioterapia, radioterapia o altra terapia immunosoppressiva nei 30 giorni precedenti lo screening (il trattamento con corticosteroidi può essere consentito a discrezione dello sperimentatore).
  16. Ha 2 test epatici anomali consecutivi allo screening (> 2 volte il limite superiore del normale). Gli enzimi epatici verranno testati nuovamente una volta se anormali allo screening iniziale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Apri etichetta
I partecipanti con diagnosi di malattia vLINCL6 Batten riceveranno una singola iniezione intratecale di AT-GTX-501 nella regione del midollo spinale lombare.
Genetico: AT-GTX-501
Gene CLN6 fornito da AAV9 autocomplementare
Altri nomi:
  • scAAV9.CB.CLN6

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 38,7 mesi
Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, biologico o un dispositivo medico (prodotti medicinali). Un SAE è un evento avverso che si verifica durante qualsiasi fase dello studio (ad esempio, basale, trattamento o follow-up) che soddisfa uno dei seguenti requisiti: provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o prolunga il ricovero già esistente; comporta un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; e provoca un'anomalia congenita/difetto congenito. Tutti gli eventi avversi verificatisi dopo il ricevimento dell'AT-GTX-501 sono classificati come TEAE. Un riepilogo degli eventi gravi e di tutti gli altri non SAE, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Fino a 38,7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nei punteggi motori e linguistici di Amburgo al mese 24
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -30 al giorno -2) fino al mese 24
La scala di Amburgo è uno strumento consolidato per catturare il tasso di declino o regressione. Questo strumento è stato sviluppato per documentare valutando le funzioni motorie, linguistiche e visive nei partecipanti con malattia di Batten da ceroide lipofuscinosi neuronale infantile tardiva di tipo 2 (CLN2) e per raccogliere la loro incidenza di crisi epilettiche di grande male. Per valutare la progressione della malattia e valutare l’efficacia, è stato utilizzato il punteggio combinato dei domini motorio e linguistico della scala di Amburgo. A ciascun dominio è stato assegnato un punteggio da 0 (nessuna funzione) a 3 (funzione normale) per un punteggio massimo possibile di 6 per il punteggio combinato, denominato punteggio aggregato Motore di Amburgo + Lingua. Il tasso di declino nei punteggi aggregati Motore+Lingua, Motoria e Linguaggio di Amburgo è stato riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
Screening (dal giorno -30 al giorno -2) fino al mese 24
Variazione rispetto al basale dei punteggi della Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) al mese 24
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -30 al -2) e dal giorno 30 al mese 24
La Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) è stata sviluppata per monitorare il tasso di progressione. Questa scala include la valutazione delle anomalie dei movimenti extrapiramidali e delle convulsioni, valutazioni comportamentali e di capacità (Actual Vision), nonché l'anamnesi rilevante per la variante della ceroide lipofuscinosi neuronale infantile tardiva associata a mutazioni nel gene CLN6 (vLINCL6) e il punteggio per l'impressione globale della gravità dei sintomi. Un punteggio della sottoscala UBDRS più alto indicava un maggiore danno fisico, mentre zero indicava un risultato migliore. Le sottoscale includevano valutazione fisica (intervallo 0-84), valutazione delle crisi epilettiche (intervallo 0-54), valutazione comportamentale (intervallo 0-55) e valutazione della capacità di visione effettiva e visione normale (intervallo 0-14). Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un aumento della compromissione, mentre un punteggio negativo indica una diminuzione della compromissione.
Screening (dal giorno -30 al -2) e dal giorno 30 al mese 24
Variazione rispetto al basale nelle scale Mullen (equivalenti all'età) dell'apprendimento precoce al mese 24
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -30 al -2) e mese 24
Le Mullen Scales of Early Learning sono state utilizzate per valutare le capacità cognitive e motorie in 4 aree (recezione visiva, motricità fine, linguaggio espressivo e linguaggio ricettivo) nei neonati e nei bambini. I punteggi grezzi vanno da 0 a 50 per la ricezione visiva, da 0 a 49 per la motricità fine, da 0 a 50 per il linguaggio espressivo e da 0 a 48 per il linguaggio ricettivo. Punteggi più bassi rispetto al basale indicavano un aumento del ritardo dello sviluppo e punteggi più alti rispetto al basale indicavano una diminuzione del ritardo dello sviluppo. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica una diminuzione del ritardo dello sviluppo, mentre un punteggio negativo indica un aumento del ritardo dello sviluppo.
Screening (dal giorno -30 al -2) e mese 24
Variazione rispetto al basale nelle scale linguistiche prescolari - 5a edizione (PLS-5) (equivalente all'età) al mese 24
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -30 al -2) e mese 24
La Preschool Language Scales-5th Edition (PLS-5) (Equivalente) era una valutazione linguistica completa dello sviluppo. I punteggi standard di ciascun dominio (comprensione uditiva, comunicazione espressiva e linguaggio totale) vanno da 50 a 150. I punteggi standard compresi tra 85 e 115 sono considerati entro i limiti normali. I punteggi totali sono la somma dei punteggi standard per la comprensione uditiva e la comunicazione espressiva, che viene poi convertita in un punteggio standard totale utilizzando PLS-5 Appendice B. I punteggi equivalenti all'età in ciascuna area sono stati riepilogati dalla visita di studio con statistiche descrittive. I punteggi più alti rappresentano un migliore sviluppo del linguaggio mentre i punteggi più bassi riflettono un possibile ritardo o disturbo del linguaggio. Un cambiamento positivo rispetto al punteggio di base indica un migliore sviluppo del linguaggio.
Screening (dal giorno -30 al -2) e mese 24
Variazione rispetto al basale nel profilo di sviluppo 3 al mese 24
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -30 al -2) e mese 24
Il profilo di sviluppo-3 è stato utilizzato per individuare i ritardi dello sviluppo in 5 aree (fisica [intervallo di punteggio 0-35], comportamento adattivo [0-37], socio-emotivo [0-36], cognitivo [0-38], comunicazione [0-34]), dove i punteggi più bassi indicavano un aumento del ritardo dello sviluppo. Il punteggio di sviluppo generale si ottiene sommando la somma dei punteggi standard delle cinque scale (intervallo 0-180). Gli intervalli di punteggio standard sono <70 in ritardo, 70-84 sotto la media, 85-115 medio, 116-130 sopra la media e >130 ben sopra la media. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica una diminuzione del ritardo dello sviluppo, mentre un punteggio negativo indica un aumento del ritardo dello sviluppo.
Screening (dal giorno -30 al -2) e mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emily de los Reyes

Investigatori

  • Investigatore principale: Emily de los Reyes, MD, Nationwide Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

1 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT-GTX-501-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AT-GTX-501

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Moldova

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi