Terapia genica per bambini con ceroidolipofuscinosi neuronale tardiva infantile variante della malattia 6 (vLINCL6)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi della malattia vLINCL6 determinata dal genotipo disponibile allo screening
2. Un punteggio ≥ 3 sulla valutazione clinica quantitativa del punteggio aggregato del linguaggio motorio di Amburgo allo screening
3. Età ≥ 1 anno
4. Ambulatorio o in grado di camminare con assistenza

Criteri di esclusione:

1. Presenza di un'altra malattia neurologica ereditaria, ad esempio, altre forme di malattia di Batten (nota anche come NCL) o convulsioni non correlate alla malattia vLINCL6 (i soggetti con convulsioni febbrili possono essere idonei a discrezione dello sperimentatore).
2. Presenza di un'altra malattia neurologica che può aver causato declino cognitivo (p. es., trauma, meningite, emorragia) prima dello screening
3. Infezione virale attiva (include HIV o sierologia positiva per epatite B o C)
4. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali o di midollo osseo per la malattia vLINCL6
5. Controindicazioni per la somministrazione intratecale del prodotto o la puntura lombare, come disturbi emorragici o altre condizioni mediche (ad es. spina bifida, meningite o anomalie della coagulazione)
6. Controindicazioni per le scansioni di risonanza magnetica (MRI) (p. es., pacemaker cardiaco, frammento di metallo o chip nell'occhio, clip di aneurisma nel cervello)
7. Episodio di stato epilettico motorio generalizzato entro 4 settimane prima della visita di trasferimento genico (Visita 2)
8. Infezione grave (p. es., polmonite, pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima della visita di trasferimento genico (Visita 2) (l'arruolamento può essere posticipato).
9. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di trasferimento genico (Visita 2)
10. Titoli anticorpali anti-AAV9 > 1:50 determinati mediante ELISA (saggio immunosorbente legato all'enzima)
11. Ha una condizione medica o una circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare i test o le procedure richieste dal protocollo o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione clinica del soggetto
12. Gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio (qualsiasi soggetto di sesso femminile giudicato dallo sperimentatore in età fertile sarà testato per la gravidanza).
13. Valori di laboratorio anomali dallo screening considerati clinicamente significativi (gamma glutamil transferasi [GGT] > 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, emoglobina < 8 o > 18 g/dL, globuli bianchi cellule > 15.000 per cmm)
14. La famiglia non vuole rivelare la partecipazione allo studio del soggetto con il medico di base e altri operatori sanitari.
15. Anamnesi o attuale chemioterapia, radioterapia o altra terapia immunosoppressiva nei 30 giorni precedenti lo screening (il trattamento con corticosteroidi può essere consentito a discrezione dello sperimentatore).
16. Ha 2 test epatici anomali consecutivi allo screening (> 2 volte il limite superiore del normale). Gli enzimi epatici verranno testati nuovamente una volta se anormali allo screening iniziale.