Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for barn med variant av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis 6 (vLINCL6) sykdom

29. september 2025 oppdatert av: Emily de los Reyes

Fase I/IIa genoverføring klinisk studie for variant sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose, leverer CLN6-genet ved selvkomplementær AAV9

Dette er en fase 1/2, åpen enkeltdosestudie for å evaluere sikkerheten og effekten av AT-GTX-501 levert intratekalt inn i lumbal ryggmargregionen hos personer med mild til moderat variant av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose assosiert med mutasjon (s) i CLN6-genet (vLINCL6-sykdom).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen enkeltdosestudie av AT-GTX-501 administrert ved en enkelt intratekal injeksjon. Sikkerhet og effekt blir evaluert over en 2-års periode. Effektvurderingene i denne studien er å evaluere motorisk, språklig, visuell og kognitiv funksjon, samt overlevelse og andre utfallsmål. Forsøkspersonene testes ved baseline, mottar AT-GTX-501 på dag 0, og kommer tilbake for besøk på dag 7, 14, 21 og 30, og deretter hver 3. måned frem til måned 24. Etter fullføring av denne studien er det en langsiktig oppfølgingsstudie der data vil fortsette å samles inn (Studie AT-GTX-501-02 / NCT04273243).

For mer informasjon om denne studien, vennligst kontakt Amicus Therapeutics Patient Advocacy på clinicaltrials@amicusrx.com eller +1 609-662-2000.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av vLINCL6 sykdom bestemt av genotype tilgjengelig ved screening
  2. En poengsum på ≥ 3 på den kvantitative kliniske vurderingen av Hamburg motorspråkets samlede poengsum ved screening
  3. Alder ≥ 1 år
  4. Ambulerende eller kan gå med assistanse

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av en annen arvelig nevrologisk sykdom, f.eks. andre former for Batten-sykdom (også kjent som NCL) eller anfall som ikke er relatert til vLINCL6-sykdom (emner med feberkramper kan være kvalifisert etter utrederens skjønn.)
  2. Tilstedeværelse av en annen nevrologisk sykdom som kan ha forårsaket kognitiv svikt (f.eks. traumer, hjernehinnebetennelse, blødning) før screening
  3. Aktiv virusinfeksjon (inkluderer HIV eller serologipositiv for hepatitt B eller C)
  4. Har mottatt stamcelle- eller benmargstransplantasjon for vLINCL6 sykdom
  5. Kontraindikasjoner for intratekal administrering av produktet eller lumbalpunksjon, slik som blødningsforstyrrelser eller andre medisinske tilstander (f.eks. ryggmargsbrokk, meningitt eller koagulasjonsavvik)
  6. Kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning (MRI) (f.eks. pacemaker, metallfragment eller brikke i øyet, aneurismeklemme i hjernen)
  7. Episode av generalisert motorisk status epilepticus innen 4 uker før genoverføringsbesøket (besøk 2)
  8. Alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt eller meningitt) innen 4 uker før genoverføringsbesøket (besøk 2) (påmelding kan bli utsatt.)
  9. Har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før genoverføringsbesøket (besøk 2)
  10. Anti-AAV9-antistofftitere > 1:50 som bestemt ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
  11. Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollkrevde tester eller prosedyrer eller kompromittere forsøkspersonens velvære, sikkerhet eller kliniske tolkningsmuligheter
  12. Graviditet når som helst i løpet av studien (Alle kvinnelige forsøkspersoner som av etterforskeren bedømmes til å være i fertil alder, vil bli testet for graviditet.)
  13. Unormale laboratorieverdier fra screening anses som klinisk signifikante (gamma-glutamyltransferase [GGT] > 3 ganger øvre normalgrense, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dL, hvitt blod celler > 15 000 per cm)
  14. Familien ønsker ikke å avsløre forsøkspersonens studiedeltakelse med primærlege og andre medisinske leverandører.
  15. Anamnese med eller pågående kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunsuppresjonsterapi i løpet av de 30 dagene før screening (Kortikosteroidbehandling kan tillates etter utrederens skjønn.)
  16. Har 2 påfølgende unormale levertester ved screening (> 2 ganger øvre normalgrense). Leverenzymer vil bli testet på nytt én gang hvis det er unormalt ved første screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpne etikett
Deltakere med diagnosen vLINCL6 Batten sykdom vil motta en enkelt intratekal injeksjon av AT-GTX-501 i lumbal ryggmarg.
Genetisk: AT-GTX-501
CLN6-gen levert av selvkomplementær AAV9
Andre navn:
  • scAAV9.CB.CLN6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 38,7 måneder
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, biologisk eller medisinsk utstyr (medisinske produkter). En SAE er en AE som oppstår i en hvilken som helst studiefase (for eksempel baseline, behandling eller oppfølging) som oppfyller ett av følgende: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlenger eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; og resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt. Alle AE-er som oppsto etter mottak av AT-GTX-501 er klassifisert som TEAE. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-SAE, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
Inntil 38,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Hamburg motor- og språkresultater i måned 24
Tidsramme: Screening (Dag -30 til -2) opp til 24. måned
Hamburg-skalaen er et etablert verktøy for å fange nedgang eller regresjon. Dette verktøyet ble utviklet for å dokumentere ved å vurdere motoriske, språklige og visuelle funksjoner hos deltakere med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) Batten sykdom, og for å samle inn forekomsten av grand mal-anfall. For å vurdere sykdomsprogresjon og evaluere effekt ble den kombinerte poengsummen til motor- og språkdomenene i Hamburg-skalaen brukt. Hvert domene ble scoret fra 0 (ingen funksjon) til 3 (normal funksjon) for en maksimal mulig poengsum på 6 for den kombinerte poengsummen, referert til som Hamburg Motor + Language aggregert poengsum. Nedgangen i Hamburg Motor + Språk aggregat, Motor og Språk score ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Screening (Dag -30 til -2) opp til 24. måned
Endring fra baseline i Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS)-score ved måned 24
Tidsramme: Screening (dag -30 til -2) og dag 30 til og med måned 24
Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) ble utviklet for å overvåke progresjonshastigheten. Denne skalaen inkluderer vurdering av ekstrapyramidale bevegelsesavvik og anfall, atferds- og evnevurderinger (Aktual Vision), samt historie som er relevant for variant sen infantil nevronal ceroid lipofuscinose assosiert med mutasjon(er) i CLN6-genet (vLINCL6) sykdom og skåring for globalt inntrykk av symptomets alvorlighetsgrad. En høyere UBDRS-subskala-score indikerte større fysisk svekkelse, med null som indikerer et bedre resultat. Underskalaer inkluderte fysisk vurdering (område 0-84), anfallsvurdering (område 0-54), atferdsvurdering (område 0-55) og evnevurdering av faktisk syn og normalt syn (område 0-14). En positiv endring fra baseline-score indikerer økt svekkelse og en negativ skåre indikerer redusert svekkelse.
Screening (dag -30 til -2) og dag 30 til og med måned 24
Endring fra baseline i Mullen (aldersekvivalent) skalaer for tidlig læring ved måned 24
Tidsramme: Screening (dag -30 til -2) og måned 24
Mullen Scales of Early Learning ble brukt til å vurdere kognitiv og motorisk evne på 4 områder (visuell mottakelse, finmotorikk, ekspressivt språk og mottakelig språk) hos spedbarn og barn. Rå poengsum varierer fra 0-50 for visuell mottakelse, 0-49 for finmotorikk, 0-50 for ekspressivt språk og 0-48 for mottakelig språk. Lavere skår fra baseline indikerte økt utviklingsforsinkelse og høyere skår fra baseline indikerte redusert utviklingsforsinkelse. En positiv endring fra baseline-score indikerer redusert utviklingsforsinkelse og en negativ skåre indikerer økt utviklingsforsinkelse.
Screening (dag -30 til -2) og måned 24
Endring fra baseline i førskolespråkskalaer-5. utgave (PLS-5) (alderstilsvarende) ved 24. måned
Tidsramme: Screening (dag -30 til -2) og måned 24
Preschool Language Scales-5th Edition (PLS-5) (Age-Equivalent) var en omfattende utviklingsspråklig vurdering. Standardskårer fra hvert domene (auditiv forståelse, ekspressiv kommunikasjon og totalt språk) varierer fra 50-150. Standardskårer mellom 85 og 115 anses å være innenfor normale grenser. Totalskåre er summen av standardskårer for auditiv forståelse og ekspressiv kommunikasjon, som deretter konverteres til en total standardskår ved bruk av PLS-5 vedlegg B. Aldersekvivalente skårer i hvert område ble oppsummert ved studiebesøk med beskrivende statistikk. Høyere skårer representerer bedre språkutvikling og lavere skårer gjenspeiler en mulig språkforsinkelse eller forstyrrelse. En positiv endring fra baseline-score indikerer bedre språkutvikling.
Screening (dag -30 til -2) og måned 24
Endring fra baseline i utviklingsprofil-3 ved 24. måned
Tidsramme: Screening (dag -30 til -2) og måned 24
Utviklingsprofil-3 ble brukt til å screene for utviklingsforsinkelser på 5 områder (fysisk [poengområde 0-35], adaptiv atferd [0-37], sosial-emosjonell [0-36], kognitiv [0-38], kommunikasjon [0-34]), der lavere skårer indikerte økt utviklingsforsinkelse. Generell utviklingspoeng oppnås ved å legge sammen summen av standardskårene for de fem skalaene (område 0-180). Standardpoengområder er <70 forsinket, 70–84 under gjennomsnittet, 85–115 gjennomsnitt, 116–130 over gjennomsnittet og >130 godt over gjennomsnittet. En positiv endring fra baseline-score indikerer redusert utviklingsforsinkelse og en negativ skåre indikerer økt utviklingsforsinkelse.
Screening (dag -30 til -2) og måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emily de los Reyes

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emily de los Reyes, MD, Nationwide Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

1. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AT-GTX-501-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere