Genterapi for barn med variant av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis 6 (vLINCL6) sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av vLINCL6 sykdom bestemt av genotype tilgjengelig ved screening
2. En poengsum på ≥ 3 på den kvantitative kliniske vurderingen av Hamburg motorspråkets samlede poengsum ved screening
3. Alder ≥ 1 år
4. Ambulerende eller kan gå med assistanse

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av en annen arvelig nevrologisk sykdom, f.eks. andre former for Batten-sykdom (også kjent som NCL) eller anfall som ikke er relatert til vLINCL6-sykdom (emner med feberkramper kan være kvalifisert etter utrederens skjønn.)
2. Tilstedeværelse av en annen nevrologisk sykdom som kan ha forårsaket kognitiv svikt (f.eks. traumer, hjernehinnebetennelse, blødning) før screening
3. Aktiv virusinfeksjon (inkluderer HIV eller serologipositiv for hepatitt B eller C)
4. Har mottatt stamcelle- eller benmargstransplantasjon for vLINCL6 sykdom
5. Kontraindikasjoner for intratekal administrering av produktet eller lumbalpunksjon, slik som blødningsforstyrrelser eller andre medisinske tilstander (f.eks. ryggmargsbrokk, meningitt eller koagulasjonsavvik)
6. Kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning (MRI) (f.eks. pacemaker, metallfragment eller brikke i øyet, aneurismeklemme i hjernen)
7. Episode av generalisert motorisk status epilepticus innen 4 uker før genoverføringsbesøket (besøk 2)
8. Alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt eller meningitt) innen 4 uker før genoverføringsbesøket (besøk 2) (påmelding kan bli utsatt.)
9. Har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før genoverføringsbesøket (besøk 2)
10. Anti-AAV9-antistofftitere > 1:50 som bestemt ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
11. Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollkrevde tester eller prosedyrer eller kompromittere forsøkspersonens velvære, sikkerhet eller kliniske tolkningsmuligheter
12. Graviditet når som helst i løpet av studien (Alle kvinnelige forsøkspersoner som av etterforskeren bedømmes til å være i fertil alder, vil bli testet for graviditet.)
13. Unormale laboratorieverdier fra screening anses som klinisk signifikante (gamma-glutamyltransferase [GGT] > 3 ganger øvre normalgrense, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dL, hvitt blod celler > 15 000 per cm)
14. Familien ønsker ikke å avsløre forsøkspersonens studiedeltakelse med primærlege og andre medisinske leverandører.
15. Anamnese med eller pågående kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunsuppresjonsterapi i løpet av de 30 dagene før screening (Kortikosteroidbehandling kan tillates etter utrederens skjønn.)
16. Har 2 påfølgende unormale levertester ved screening (> 2 ganger øvre normalgrense). Leverenzymer vil bli testet på nytt én gang hvis det er unormalt ved første screening.