Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi til børn med Variant Sen Infantil Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 6 (vLINCL6) sygdom

29. september 2025 opdateret af: Emily de los Reyes

Fase I/IIa genoverførsel klinisk forsøg for variant sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose, levering af CLN6-genet ved selvkomplementær AAV9

Dette er et fase 1/2, åbent enkeltdosis studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​AT-GTX-501 indgivet intratekalt i lænden af ​​rygmarven hos personer med mild til moderat variant sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose forbundet med mutation (s) i CLN6-genet (vLINCL6-sygdom).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent enkeltdosisstudie af AT-GTX-501 administreret ved en enkelt intratekal injektion. Sikkerhed og effekt evalueres over en 2-årig periode. Effektvurderingerne i denne undersøgelse er at evaluere motorisk, sproglig, visuel og kognitiv funktion samt overlevelse og andre resultatmål. Forsøgspersonerne testes ved baseline, modtager AT-GTX-501 på dag 0 og vender tilbage til besøg på dag 7, 14, 21 og 30 og derefter hver 3. måned indtil 24. måned. Efter afslutningen af ​​denne undersøgelse er der en langsigtet opfølgningsundersøgelse, hvor data fortsat vil blive indsamlet (Studie AT-GTX-501-02 / NCT04273243).

For mere information om denne undersøgelse, kontakt venligst Amicus Therapeutics Patient Advocacy på clinicaltrials@amicusrx.com eller +1 609-662-2000.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af vLINCL6 sygdom bestemt af genotype tilgængelig ved screening
  2. En score på ≥ 3 på den kvantitative kliniske vurdering af Hamburgs motorsprogs aggregerede score ved screening
  3. Alder ≥ 1 år
  4. Ambulant eller i stand til at gå med assistance

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af en anden arvelig neurologisk sygdom, f.eks. andre former for Batten-sygdom (også kendt som NCL) eller anfald, der ikke er relateret til vLINCL6-sygdom (Forsøgspersoner med feberkramper kan være berettigede efter investigatorens skøn).
  2. Tilstedeværelse af en anden neurologisk sygdom, der kan have forårsaget kognitiv tilbagegang (f.eks. traumer, meningitis, blødning) før screening
  3. Aktiv virusinfektion (omfatter HIV eller serologi positiv for hepatitis B eller C)
  4. Har modtaget stamcelle- eller knoglemarvstransplantation for vLINCL6 sygdom
  5. Kontraindikationer for intratekal administration af produktet eller lumbalpunktur, såsom blødningsforstyrrelser eller andre medicinske tilstande (f.eks. spina bifida, meningitis eller koagulationsabnormiteter)
  6. Kontraindikationer for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger (f.eks. pacemaker, metalfragment eller chip i øjet, aneurismeklemme i hjernen)
  7. Episode af generaliseret motorisk status epilepticus inden for 4 uger før genoverførselsbesøget (besøg 2)
  8. Alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, pyelonefritis eller meningitis) inden for 4 uger før genoverførselsbesøget (besøg 2) (tilmelding kan blive udskudt).
  9. Har modtaget forsøgsmedicin inden for 30 dage før genoverførselsbesøget (besøg 2)
  10. Anti-AAV9 antistoftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
  11. Har en medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde den protokolkrævede test eller procedurer eller kompromittere forsøgspersonens velbefindende, sikkerhed eller kliniske fortolkning
  12. Graviditet på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen (enhver kvindelig forsøgsperson vurderet af investigator til at være i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet).
  13. Unormale laboratorieværdier fra screening anses for at være klinisk signifikante (gamma-glutamyltransferase [GGT] > 3 gange den øvre grænse for normal, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, hæmoglobin < 8 eller > 18 g/dL, hvidt blod celler > 15.000 pr. cmm)
  14. Familien ønsker ikke at oplyse forsøgspersonens undersøgelsesdeltagelse hos primærlæge og andre læger.
  15. Anamnese med eller igangværende kemoterapi, strålebehandling eller anden immunsuppressionsterapi inden for de 30 dage forud for screening (kortikosteroidbehandling kan tillades efter investigatorens skøn).
  16. Har 2 på hinanden følgende unormale leverprøver ved screening (> 2 gange den øvre normalgrænse). Leverenzymer vil blive gentestet én gang, hvis de er unormale ved indledende screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbn Label
Deltagere med diagnosen vLINCL6 Battens sygdom vil modtage en enkelt intratekal injektion af AT-GTX-501 i lænden i rygmarven.
Genetisk: AT-GTX-501
CLN6-gen leveret af Self-Complementary AAV9
Andre navne:
  • scAAV9.CB.CLN6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 38,7 måneder
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, biologisk eller medicinsk udstyr (lægemidler). En SAE er en AE, der forekommer i en hvilken som helst undersøgelsesfase (f.eks. baseline, behandling eller opfølgning), som opfylder et af følgende: resulterer i dødsfald; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital eller forlænger eksisterende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; og resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt. Alle AE'er, der opstod efter modtagelse af AT-GTX-501, er klassificeret som TEAE'er. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Op til 38,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Hamborg motor- og sprogresultater i måned 24
Tidsramme: Screening (Dag -30 op til -2) op til 24. måned
Hamburg-skalaen er et etableret værktøj til at fange hastigheden af ​​fald eller regression. Dette værktøj blev udviklet til at dokumentere ved at vurdere motoriske, sproglige og visuelle funktioner hos deltagere med sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) Batten-sygdom og for at indsamle deres forekomst af grand mal-anfald. For at vurdere sygdomsprogression og evaluere effektiviteten blev den kombinerede score for de motoriske og sproglige domæner på Hamburg-skalaen brugt. Hvert domæne blev scoret fra 0 (ingen funktion) til 3 (normal funktion) for en maksimal mulig score på 6 for den kombinerede score, refereret til som Hamburg Motor + Language aggregeret score. Faldet i Hamburg Motor + Sprog aggregerede, Motoriske og Sprog scores blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Screening (Dag -30 op til -2) op til 24. måned
Ændring fra baseline i Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS)-score på måned 24
Tidsramme: Screening (dag -30 op til -2) og dag 30 op til måned 24
Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) blev udviklet til at overvåge progressionshastigheden. Denne skala inkluderer vurdering af ekstrapyramidale bevægelsesabnormiteter og anfald, adfærds- og kapacitetsvurderinger (Aktual Vision), samt historie, der er relevant for variant sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose forbundet med mutation(er) i CLN6-genet (vLINCL6) sygdommen og scoring for globalt indtryk af symptomsværhedsgrad. En højere UBDRS-underskala-score indikerede større fysisk svækkelse, hvor nul indikerer et bedre resultat. Underskalaerne omfattede fysisk vurdering (interval 0-84), anfaldsvurdering (interval 0-54), adfærdsvurdering (interval 0-55) og kapacitetsvurdering af faktisk syn og normalt syn (interval 0-14). En positiv ændring fra baseline-score indikerer øget værdiforringelse, og en negativ score indikerer nedsat værdiforringelse.
Screening (dag -30 op til -2) og dag 30 op til måned 24
Ændring fra baseline i Mullen (aldersækvivalent) skalaer for tidlig læring ved 24. måned
Tidsramme: Screening (Dag -30 op til -2) og måned 24
Mullen Scales of Early Learning blev brugt til at vurdere kognitive og motoriske evner på 4 områder (visuel modtagelse, finmotorik, ekspressivt sprog og receptivt sprog) hos spædbørn og børn. Rå score spænder fra 0-50 for visuel modtagelse, 0-49 for finmotorik, 0-50 for ekspressivt sprog og 0-48 for receptivt sprog. Lavere score fra baseline indikerede øget udviklingsforsinkelse og højere score fra baseline indikerede nedsat udviklingsforsinkelse. En positiv ændring fra baseline-score indikerer nedsat udviklingsforsinkelse, og en negativ score indikerer øget udviklingsforsinkelse.
Screening (Dag -30 op til -2) og måned 24
Ændring fra baseline i førskolesprogskalaer-5. udgave (PLS-5) (aldersækvivalent) ved 24. måned
Tidsramme: Screening (Dag -30 op til -2) og måned 24
Preschool Language Scales-5th Edition (PLS-5) (Aldersækvivalent) var en omfattende udviklingssprogvurdering. Standardscore fra hvert domæne (auditiv forståelse, ekspressiv kommunikation og totalsprog) spænder fra 50-150. Standardscore mellem 85 og 115 anses for at være inden for normale grænser. Totalscore er summen af ​​standardscorer for auditiv forståelse og ekspressiv kommunikation, som derefter konverteres til en samlet standardscore ved hjælp af PLS-5 Appendiks B. Aldersækvivalente scores i hvert område blev opsummeret ved studiebesøg med beskrivende statistik. Højere score repræsenterer bedre sprogudvikling, og lavere score afspejler en mulig sprogforsinkelse eller forstyrrelse. En positiv ændring fra baseline-score indikerer bedre sprogudvikling.
Screening (Dag -30 op til -2) og måned 24
Ændring fra baseline i udviklingsprofil-3 på 24. måned
Tidsramme: Screening (Dag -30 op til -2) og måned 24
Udviklingsprofil-3 blev brugt til at screene for udviklingsforsinkelser på 5 områder (fysisk [scoreområde 0-35], adaptiv adfærd [0-37], social-emotionel [0-36], kognitiv [0-38], kommunikation [0-34]), hvor lavere score indikerede øget udviklingsforsinkelse. Den generelle udviklingsscore opnås ved at lægge summen af ​​standardscores for de fem skalaer sammen (interval 0-180). Standardscore-intervaller er <70 forsinket, 70-84 under gennemsnittet, 85-115 gennemsnit, 116-130 over gennemsnittet og >130 godt over gennemsnittet. En positiv ændring fra baseline-score indikerer nedsat udviklingsforsinkelse, og en negativ score indikerer øget udviklingsforsinkelse.
Screening (Dag -30 op til -2) og måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emily de los Reyes

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emily de los Reyes, MD, Nationwide Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2016

Først opslået (Anslået)

1. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT-GTX-501-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Variant Late-Infantil Neuronal Ceroid Lipofuscinosis

Kliniske forsøg med AT-GTX-501

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner